［目的］ 建立耐受性试验设计规范，以保护受试者的权益，确保试验设计的科学性。
［适用范围］ 适用于耐受性试验。
［规程］
1.受试者的选择 通常选择男女受试者各半，年龄为18～45岁的健康志愿者。
注意事项：
（1）必要时也可选择少量轻症患者。
（2）应注意性别对药物耐受性有无明显差异。
（3）某些药物因不良反应太大或药效在患者的反应与健康者差异较大（如抗癌药、成瘾药抗心律失常药及降血压药等），可直接在患者中进行试验。
（4）选择女性受试者时，应检查是否已怀孕，并告知在试验过程中应采取避孕措施。
2.剂量设计及试验分组 必须由负责临床试验的医师、有经验的临床药理学研究人员以及统计学专家共同研究制定。
（1）确定初始剂量的常用方法
①Blackwell法：初始剂量不超过敏感动物LD50的1／600或最小有效剂量的1／60。
②改良Blackwell法：两种动物半数致死量（50%lethal dose，LD50）的1／600及两种动物长期毒性试验中出现毒性剂量的1／60，从这四者中取其最低量。
③Dollery法：最敏感动物的最低有效剂量的1%～2%及同类药物临床治疗量的1／10。
（2）确定最大剂量的常用参考指标
①临床应用同类药（或结构接近的药）单次最大剂量。
②用动物在长期毒性实验中引起症状或脏器可逆性损害的1／10。
③动物最大耐受量的1／5～1／2。
（3）试验分组原则
①在保证安全的前提下，尽可能减少分组。起始剂量至最大剂量一般设4～6个剂量组为宜。
②试验时，剂量由小到大，逐组进行。不得在同一受试者中进行剂量递增的连续耐受性试验。
③各组受试人数，在低剂量时，每组可选择4人（男女各半原则），接近治疗量时，每组6～8人。
④对于多次给药的人体耐受性试验，一般结合Ⅱ期临床试验进行安全性评价。
3.给药途径的选择 Ⅰ期临床试验的给药途径应与Ⅱ期临床试验一致。
4.观察指标的确定 应由相关专业的临床医师与临床药理学研究人员共同设计确定。应进行全面的临床（症状、体征）及试验室观察，包括神经、心血管、呼吸、消化、肝肾功能及血液系统等，并认真填写好各项记录表格。同时对试验室结果的原始单据进行备份留存。对于可能出现的不良反应须进行重点的观察。
5.安慰剂的设置 在新药的耐受性试验中，受试者常可受“知情同意书”的暗示，产生头晕、胃肠道不适等一些主观症状。为了排除这些心理因素对于试验结果的影响，在相应剂量组中可采取单盲法给予安慰剂。
6.进行统计分析时，应结合临床 设立组间比较以避免试验前后的数据由于试验环境、试验时间等影响产生的差异具统计学意义，却可能无临床意义。
7.当试验中发现异常数值时 应立即对该受试者的相关样本或试验数据进行重新测定，以判断异常数值的可靠性，并且对剂量的相关性进行分析。充分分析后，确定该检测结果是否属该药的不良反应。
8.耐受性试验流程
（1）单次给药于给药前1日进行体格检查，包括查体及各种相关的实验室检查（如心电图、血液学检查、尿液检查、血生物化学分析等）。给药后24小时内详细观察临床症状、体征及相关的实验室检查。停药第1日亦应进行相同的检查，便于观察给药前后各项指标的变化，分析药物对人体的影响（见“单次给药耐受性试验流程表”）。
（2）连续给药耐受性试验流程是在给药前、给药中（若给药7日，应于第4日）、停药第1日进行各项检查（见“连续‘多次’给药耐受性试验流程表”）。
［参考依据］
1.赵香兰，等.临床药理学［M］.广州：中山大学出版社，2003：151
2.李家泰.临床药理学.第2版.［M］.北京：人民卫生出版社，2001：298
［附件］
1.耐受性试验流程图。
2.单次给药耐受性试验流程表。
3.连续（多次）给药耐受性试验流程表。
附件1
耐受性试验流程图
附件2
单次给药耐受性试验流程表（样表）
注：“↑”表示给药；“√”表示已完成
附件3
连续（多次）给药耐受性试验流程表（样表）
注：“↑”表示给药；“√”表示已完成①6AM；②6PM
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