脂肪组织的损伤

脂肪组织缺血再灌注损伤（ischemiareperfusion injury，IRI）的动物模型可以模仿脂肪组织的急性损伤；我们应用该小鼠模型检查了受损的脂肪组织修复重建过程中的细胞事件。在缺血再灌注损伤发生1天后，就有碱性成纤维细胞生长因子释放到受损的脂肪组织中，并可见脂肪细胞死亡等退行性变化。在损伤刺激下，作为主要增殖细胞群体的脂肪组织衍生干细胞大量增殖以协助修复进程。碱性成纤维细胞生长因子刺激脂肪组织衍生干细胞增殖，并使其释放一种众所周知的血管生长因子——肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）（图7-6）。通过以上重建过程，受损的脂肪组织通常在2周左右愈合修复。

在临床上，脂肪损伤后，一系列可溶性因子即刻释放到创伤部位。我们研究了吸脂术后局部伤口的渗出液，发现每一个脂肪创伤修复期创伤渗出液所含的可溶性因子都不相同。创伤早期（凝血期）（0～1天）碱性成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子、表皮生长因子和转化生长因子β含量丰富，晚期（增殖期）（5～7天）血管内皮生长因子、肝细胞生长因子、白细胞介素-8和组织基质金属蛋白酶-1的含量逐渐增高。角质细胞生长因子（keratinocyte growth factor，KGF）、白细胞介素-6和组织基质金属蛋白酶-8在炎症期（2～4天）达到高峰。

图7-6　脂肪组织移植后的细胞和分子学变化。脂肪移植在受区组织引起创伤；组织出血激活了血小板，后者释放各种可溶性因子激活沉睡中的干细胞和祖细胞。同时，移植的脂肪组织处于一过性的严重缺血状态下，受损组织和垂死细胞释放碱性成纤维细胞生长因子和其他因子刺激脂肪祖细胞释放肝细胞生长因子。后者促进血管再生，抑制纤维化形成。组织损伤进一步导致炎症细胞浸润和炎性细胞因子的释放。移植物中的大部分分化细胞死亡，不过受区的干细胞/祖细胞得到激活，或者从骨髓中释放出来。在成功血管化后，死亡细胞部分由干细胞或者祖细胞衍生的二代细胞所替代（ECM：细胞外基质；PDGF：血小板衍生生长因子；EGF：内皮生长因子；TGF-β：转化成长因子β；SDF-1：基质衍生因子-1；S1P：神经胺-1-磷酸；IL：白细胞介素）

基于以上结果，我们制备了一个生长因子混合液，并将其称之为脂肪创伤鸡尾酒（adipose injury cocktail，AIC），其中包含创伤早期的四种主要的生长因子，即碱性成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子、表皮生长因子和转化生长因子β。在实验中将脂肪创伤鸡尾酒注射入经手术造成局部缺血的脂肪组织和糖尿病小鼠含氧量低的脂肪组织中，脂肪创伤鸡尾酒在两种组织中都通过激活局部脂肪组织衍生干细胞从而促进血管新生，改善氧压，由此提示这些因子在缺血性疾病的治疗中的协同作用。