肥胖症是一个受多种基因和环境因素影响的复杂的代谢性疾病,这些因素包括食欲的控制、能量的消耗、食物的可获取性及其营养成分以及脂肪细胞体积的增大等。肥胖症可表现为在身体不同部位不同等级的脂肪堆积,通常伴有糖尿病、高血压、冠状动脉心脏病、高脂血症、胆囊疾病、肝脏脂肪变性、睡眠呼吸暂停综合征、脑卒中、子宫内膜病变以及癌症等病症。有趣的是,上述大多数与肥胖有关的疾病都与血管功能失调密切相关。脂肪组织本身高度血管化,每个脂肪细胞都具有丰富的毛细血管网供应营养。近来,关于血管生成的研究已经成为生物医学研究中最重要的研究领域之一。这一研究领域的迅速发展亟须人们发展一套严格、可靠、稳定、便利并与临床密切相关的检验系统,用以进行疾病的诊断、预后、疗效评估和药物研发。这些发现已经为通过药物疗法作用于血管系统以及上述诸多因素而干预肥胖症及其相关疾病的探索铺平了道路。
瘦素是一个目前公认的脂肪细胞源性激素,它能够调节食物摄取和能量消耗之间的平衡。血管内皮细胞表达功能性的瘦素受体(OB-Rb),因此一般认为瘦素是一个潜在的血管生成因子。瘦素的血管扩张功能可能对脂肪组织生长所需的高血流速率至关重要。脂肪组织生长时包含的有孔毛细血管网对保持血管通透性是必需的。缺氧条件下,脂肪组织中的血管形成因子的表达比例可能会有所改变,这是因为低氧时血管内皮生长因子和瘦素的表达水平上升。因此,缺氧可能在控制血管生长和重组之间的平衡上扮演着重要的角色。
人们在把多种基因物质导入小鼠大脑后发现基因治疗也可以降低体重。静脉给予微气泡和DNA质粒,用超声波处理局部后可以发现DNA传递和成功的组织转染。这些微气泡可以增强超声波在组织中的能量沉积,发挥类似空化核的作用,从而增强细胞内的药物导入。还有一种方法,即对人类脂肪组织衍生干细胞进行非病毒核酸转染,也展示了对目标干细胞修饰的潜能。这些经重组的脂肪组织衍生干细胞可以通过直接注入皮下组织而发挥作用,从而使得这些细胞在应用起来更加方便。人们还应该在生长因子、分化调节子和支架等的创新应用方面加以探索,以期更好地对棕色脂肪组织进行提纯、调节、扩充和保存,从而可以将其应用于肥胖症的治疗中。
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