本节热门考点
1.HMG-CoA还原酶抑制剂可用于各种原发性和继发性高胆固醇血症,伴LDL升高者疗效较好。
2.贝特类的调脂作用为降低血浆TG、VLDL-C、TC、LDL-C,升高HDL-C。吉非贝齐、非诺贝特和苯扎贝特作用较强。
一、HMG-CoA还原酶抑制药
1.药理作用
(1)调血脂作用及作用机制:他汀类与HMG-CoA的化学结构相似,且和HMG-CoA还原酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍,对该酶发生竞争性的抑制作用,抑制胆固醇合成。
(2)非调血脂作用
①改善血管内皮功能,提高血管内皮对扩血管物质的反应性。
②抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移,促进VSMCs凋亡。
③减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成,使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小。
④降低血浆C反应蛋白,减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应。
⑤抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能。
⑥抑制血小板聚集和提高纤溶活性等。
2.临床应用
(1)主要用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症,也可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。
(2)亦可用于肾病综合征、血管成形术后再狭窄、预防心脑血管急性事件及缓解器官移植后的排异反应和治疗骨质疏松症。
3.不良反应
(1)大剂量应用时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反应。
(2)偶见有无症状性转氨酶升高、肌酸磷酸激酶升高,停药后即恢复正常。
(3)偶有横纹肌溶解症。
二、贝特类药物
1.药理作用
(1)调血脂作用:能降低血浆TG、VLDL-C、TC、LDL-C,升高HDL-C。
(2)非调脂作用:有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用等。
2.调血脂机制
(1)抑制乙酰辅酶A羧化酶,减少脂肪酸从脂肪组织进入肝合成TG及VLDL。
(2)增强LPL活化,加速CM和VLDL的分解代谢。
(3)增加HDL的合成,减慢HDL的清除,促进胆固醇逆化转运。
(4)促进LDL颗粒的清除。
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