肺癌七项自身抗体检测

本节热门考点

1.临床表现：80%患者在病程中出现皮疹，包括颊部呈蝶形分布的红斑、盘状红斑、指掌部和甲周红斑、指端缺血、面部及躯干皮疹，其中以颊部蝶形红斑最具特征性。

2.免疫学检查：自身抗体、补体和狼疮带试验。

3.诊断标准：目前普遍采用美国风湿病学会1997年推荐的SLE分类标准。该分类标准的11项中，符合4项或4项以上者，在除外感染、肿瘤和其他结缔组织病后，可诊断SLE。

4.治疗：SLE目前虽不能根治，但合理治疗后可以缓解，尤其是早期患者。治疗原则是活动且病情重者，给予强有力的药物控制，病情缓解后，则接受维持性治疗。

一、病因和发病机制

病因和发病机制目前仍未完全清楚，研究提示与遗传、性激素、环境等多种因素有关。机体在内外因素作用下，丧失了正常的免疫耐受，致淋巴细胞不能正确识别自身组织，从而产生自身免疫反应。突出表现为B细胞高度活化，产生许多针对自身组织包括细胞核及各种核成分、细胞膜、细胞质和各种组织成分的自身抗体，其对SLE的发病、诊断和病情都起到关键作用。

许多自身抗体都有明确致病作用，如ANA中的抗双链DNA抗体与肾小球DNA结合后形成原位免疫复合物，固定并活化补体，释放趋化因子吸引中性粒细胞，后者脱颗粒释放炎性介质；抗DNA抗体也可与循环中相应抗原结合成免疫复合物后，沉积于肾小球，两者均可导致肾小球肾炎。免疫复合物也可沉积在各个器官血管壁，引起血管炎导致该器官的损伤。目前认为免疫复合物是引起SLE组织损伤的主要机制。

二、临床表现

1.一般情况　SLE以青年女性、生育年龄妇女为主，占病人总数的90%～95%，育龄期男女之比为1∶9。临床表现复杂多样无固定模式，病程迁延，反复发作，起病形式多样，可为暴发性、急性或隐匿性；可仅有单一器官受累，也可多个系统同时受累。发病诱发因素有日晒、感染、妊娠、分娩、药物、手术等。多数有发热、乏力、消瘦等全身症状。

2.皮肤与黏膜　80%有皮肤病损，见于暴露部位，出现对称性皮疹，如：面颊部蝶形红斑，盘状红斑，光过敏，下肢网状青斑，口腔溃疡、脱发或雷诺现象。

3.关节与肌肉　85%有关节受累，多数有关节痛，部分伴关节炎。常见部位近端指间关节、腕、足、膝、踝等，对称分布，多无骨质破坏与畸形。长期用糖皮质激素者5%～8%发生股骨头或肱骨头无菌坏死。40%病例有肌痛，有时出现肌炎。

4.浆膜　1/3病例有单侧或双侧胸膜炎、心包炎或腹膜炎。

5.肾　几乎所有患者的肾组织均有病理变化，有临床表现者约75%，因此肾脏损伤造成尿毒症死亡是SLE的常见原因。

6.其他　心、肺、消化道与神经系统均可受累；周围血象可见一系至三系减少，其中白细胞和血小板下降，自身免疫性的贫血对诊断有意义。

三、免疫学检查

（一）抗核抗体谱

1.ANA　95%（+），已取代狼疮细胞检查，但特异性低。

2.抗双链DNA抗体特异性达95%，敏感性70%，且与病情活动有关。

3.抗Sm抗体　SLE的标记性抗体，30%（+），特异性达99%。

4.其他抗RNP、抗SSA（Ro）抗体、抗SSB（La）抗体、抗组蛋白抗体等均可见于SLE。

（二）补体

补体降低有助SLE的诊断，并提示狼疮活动。

（三）皮肤免疫病理活检

表皮与真皮连接处有免疫球蛋白IgG（或IgM）沉着，自暴露部位的正常皮肤取材检查的特异性高。SLE的检出率最高的是ANA，但不代表活动性，代表活动性的免疫学检查抗双链DNA抗体，代表特异性最高的抗Sm抗体。

四、诊断与鉴别诊断

国际上多采用美国风湿病学会1982年修订的SLE分类标准，该标准为：①蝶形红斑；②盘状红斑；③光过敏；④口腔溃疡；⑤非侵蚀性关节炎；⑥浆膜炎（胸膜炎、心包炎）；⑦肾脏病变（蛋白尿或管型尿）；⑧神经系统损害（癫痫发作或精神症状）；⑨血象异常（白细胞＜4×109/L或淋巴细胞＜1.5×109/L，血小板＜100×109/L，溶血性贫血）；⑩免疫学异常，狼疮细胞阳性或抗双链DNA抗体阳性或抗Sm抗体阳性或梅毒血清试验假阳性；抗核抗体阳性。11项中≥4项阳性则可诊断为SLE。SLE应与下述疾病鉴别：RA、各种皮炎、癫痫病、精神病、特发性血小板减少性紫癜和原发性肾小球肾炎等，也需和其他结缔组织病作鉴别。有些药物如肼屈嗪等，如长期服用，可引起类似SLE表现（药物性狼疮），但极少有神经系统表现和肾炎，抗DSDNA抗体、抗SM抗体阴性，血清补体常正常，可资鉴别。

五、治疗

依病情轻重、疾病活动度、受累器官而定。

（一）一般原则

急性期应休息，避免阳光照射，积极控制感染，治疗并发症。

（二）药物治疗

1.非甾体抗炎药　用于发热、关节肌肉酸痛、关节炎、浆膜炎而无明显内脏或血液病变的轻症患者；慎用于肾炎，因可使肾功能恶化。

2.抗疟药　用于有皮疹、光过敏及关节痛者，可用于轻中度SLE。口服磷酸氯喹250～500mg，或羟氯喹200～400mg，注意眼部不良反应（视网膜退行性病变）。

3.糖皮质激素　目前治疗SLE的主要药物，常用量泼尼松每天0.5～1mg/kg，分次或每晨顿服。一般治疗4～6周，病情好转后渐减，至5～15mg/天长期维持。

甲基泼尼松龙1.0g/天静脉冲击治疗，连续3天，用于有严重中枢神经系统损害和病情突然恶化的狼疮性肾炎。注意高血压、心律失常、感染、高血糖等不良反应。

4.免疫抑制剂　用于重症有中枢神经损害、狼疮性肾炎、心肌损害或病情易于复发又因严重不良反应而不能使用激素者。常用环磷酰胺（CTX）2mg/（kg·天），口服，亦可0.5～1.0g/m2体表面积，3～4周1次静脉滴注冲击；CTX冲击治疗是稳定肾功能、防止肾纤维化和肾衰竭十分有效的方法。其次有硫唑嘌呤、甲氨蝶呤（MTX）、长春新碱（VCR）等。应注意不良反应，定期复查血象与肝肾功能。