本节热门考点
1.免疫球蛋白是具有抗体活性或化学结构上与抗体相似的球蛋白。基本结构为四肽链、可变区和恒定区。VL和VH是与抗原结合的部位,CL和CH上具有部分同种异型的遗传标记。
2.IgG:血清含量最高,能穿过胎盘,与抗原结合后可通过经典途径激活补体,Fc段与吞噬细胞表面的Fc受体结合发挥调理吞噬作用,与NK细胞结合可介导ADCC作用。
3.IgM:为五聚体,分子量最大,在种系发育、个体发育及免疫应答中产生最早,是高效能的抗体。
4.IgA:血清型为单体,分泌型均为双体,带有分泌片,存在于唾液、泪液、初乳及呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜分泌液中,是发挥局部免疫的重要因素,具有抗菌、抗病毒和抗毒素作用。
5.IgD:为单体,主要存在于成熟B细胞表面,为B细胞的抗原识别受体。mIgD是B细胞成熟的一个重要标志。
6.IgE:为单体,半衰期最短,血清中含量极微,主要介导I型超敏反应的发生
7.单克隆抗体是高度均质性的特异性抗体,由一个识别单一抗原表位的B细胞克隆所分泌。
8.基因工程抗体包括嵌合抗体、改形抗体、小分析抗体、双价抗体或双特异性抗体、抗体酶和抗独特型抗体。
一、基本概念
(一)免疫球蛋白(Ig)
具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白。
(二)抗体(Ab)
B细胞接受抗原刺激后分泌的具有免疫功能的,即能与抗原特异性结合的免疫球蛋白。
所有的抗体都是免疫球蛋白,而免疫球蛋白并不都是抗体。
二、免疫球蛋白的结构
(一)免疫球蛋白的基本结构及其编码基因
1.天然免疫球蛋白分子均含有四条异源性多肽链,其中,分子量较大的称为重链,而分子量较小的为轻链。同一天然Ig分子中的两条H链和两条L链的氨基酸组成完全相同。
2.人的Ig分子是由三个不连锁的Igκ、Igλ和IgH基因所编码。Igκ、Igλ和IgH基因定位于2号、22号和14号染色体上。
(二)免疫球蛋白的功能区
免疫球蛋白多肽分子通过反复折叠形成的球形结构称免疫球蛋白的功能区,各具有不同的生物学作用。轻链分VL和CL两个功能区;IgA、IgG、IgD重链有VH和CH1、CH2和CH3四个功能区;IgM、IgE重链多一个CH4功能区。功能区的作用:①VH和VL是结合抗原的部位;②CH和CL上具有部分同种异型的遗传志;③IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q结合位点,可启动补体活化经典途径;④IgG可通过胎盘;⑤IgG的CH3可结合细胞表面的FcR;IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE Fc受体结合。
(三)免疫球蛋白的其他成分
1.J链 J链是一条多肽链,富含半胱氨酸,由浆细胞合成。连接Ig单体使其成为多聚体。
2.分泌片 又称为分泌成分,以非共价形式结合于IgA二聚体上,使其成为分泌型IgA(SIgA)。分泌片具有保护分泌型IgA的铰链区免受蛋白水解酶降解的作用,并介导IgA二聚体从黏膜下通过黏膜等细胞到黏膜表面的转运。
三、免疫球蛋白的类型
1.同种型 存在于同种抗体分子中的抗原表位称为同种型。
2.类 Ig重链C区所含抗原表位不同,据此可将重链分为γ、α、μ、δ、ε链5种,与此对应的Ig分为5类,即IgG、IgA、IgM、IgD和IgE。
3.亚类 同一类免疫球蛋白其重链的抗原性及二硫键数目和位置不同,据此可将Ig又可分为亚类。IgG有IgG1~IgG4四个亚类;IgA有IgA1和IgA2两个亚类;IgM有IgM1和IgM2两个亚类;IgD和IgE尚未发现亚类。
4.型 根据Ig轻链C区所含抗原表位的不同,可将Ig轻链分为2种:λ和κ,与此对应的免疫球蛋白分为λ和κ两型。
5.亚型 同一型免疫球蛋白中,根据其轻链C区N端氨基酸排列的差异,又可分为不同的亚型。
四、免疫球蛋白的功能
(一)免疫球蛋白V区的功能
免疫球蛋白V区的功能是识别并特异性结合抗原,其中CDR部位在识别和结合特异性抗原中起决定性作用。
(二)免疫球蛋白C区的功能
1.激活补体 IgM,IgG1~3+Ag 经典途径激活补体;IgG4、IgA、IgE的凝聚物可经旁路途径激活补体。
2.结合细胞表面的Fc受体(细胞亲嗜性)
(1)调理作用:颗粒性抗原-IgG促吞噬细胞的吞噬。
(2)ADCC作用:肿瘤细胞等与IgG结合,与NK吞噬 细胞Fc受体结合,增强其对靶细胞的杀伤作用。
(3)介导I型超敏反应。
3.IgE 穿过胎盘和黏膜
五、各类免疫球蛋白的特性和功能
(一)IgG的特性和功能
IgG在血清中含量最高,是再次免疫应答产生的主要抗体,其亲和力高,在体内分布广泛,具有重要的免疫效应,是机体抗感染的“主力军”。是惟一能够通过胎盘进入胎儿体内的Ig。
(二)IgM的特性和功能
单体IgM以膜结合型(mIgM)表达于B细胞表面,构成B细胞抗原受体;只表达mIgM是未成熟B细胞的标志。分泌型IgM为五聚体,是分子量最大的Ig,具有很强的抗原结合和激活补体能力。
(三)IgA的特性和功能
IgA分为两型:血清型为单体,主要存在于血清中;分泌型为二聚体,经分泌性上皮细胞分泌至外分泌液中,参与黏膜局部免疫,通过与相应病原微生物(细菌、病毒等)结合,阻止病原体黏附到细胞表面,从而在局部抗感染中发挥重要作用,其在黏膜表面也有中和毒素的作用。婴儿可从母亲初乳中获得SIgA,为一重要的自然被动免疫现象。
(四)IgE的特性和功能
IgE是正常人血清中含量最少的Ig,为亲细胞抗体,可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力FcεRI结合,引起I型超敏反应。
(五)IgD的特性和功能
IgD分为两型:血清IgD的生物学功能尚不清楚; 膜结合型IgD构成BCR,是B细胞分化发育成熟的标志。
六、抗体的制备
(一)多克隆抗体
是指由多克隆B细胞群产生的、针对多种抗原决定簇的混合抗体。
(二)单克隆抗体
是指由一个B杂交瘤细胞活化、增殖、分化产生的子代细胞克隆分泌的、针对一个抗原决定簇的抗体。
(三)人源化抗体
对Ig基因结构与功能的了解与DNA重组技术相结合,根据研究者的意图在基因水平对Ig分子进行切割、拼接或修饰,甚至是人工全合后导入受体细胞表达,产生新型抗体。
试题精选
1.抗体分类主要依据
A.重链的C区
B.轻链的C区
C.重链的V区
D.轻链的V区
E.抗原结合区
2.具有亲细胞作用的抗体是
A.IgM
B.IgD
C.IgE
D.IgG
E.IgA
3.抗体的多样性决定于
A.淋巴细胞的凋亡
B.淋巴细胞的种类
C.淋巴细胞的数量
D.淋巴细胞的来源
E.淋巴细胞的基因
答案:1.A 2.C 3.E
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