农药中毒后胆碱酯酶的变化

本节热门考点

1．胆碱酯酶抑制药与胆碱酯酶结合牢固，水解慢，使胆碱酯酶活性受抑制，导致胆碱能神经末梢突触间乙酞胆碱堆积，产生拟胆碱作用。

2．有机磷酸酯中毒的机制：分子中“磷”原子以共价键与胆碱酯酶酯解部位丝氨酸的羟基结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，失去水解乙酰胆碱能力，致乙酰胆碱体内堆积，中毒。阿托品为治疗急性有机磷酸酯类中度的特异性高效能解毒药物。

3．有机磷酸酯急性中毒的临床表现：①M样症状，缩瞳、腺体分泌增多、平滑肌收缩；②N样症状，N1-肌颤、肌无力和麻痹，N2-心动过速，血压上升；③CNS，先兴奋后抑制。

4．胆碱酯酶复活药碘解磷定能恢复胆碱酯酶活性，迅速解除N2样症状；对M样症状效果差。应尽早给药。

一、易逆性抗胆碱酯酶药

1．药理作用　可兴奋M、N胆碱受体，其对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱，对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用强。新斯的明对骨骼肌兴奋作用最强。

2．新斯的明的临床应用　可用于治疗重症肌无力、手术腹气胀及尿潴留，此外用于阵发性室上性心动过速和肌松药过量中毒的解救。

二、难逆性胆碱酯酶药

1．毒理作用机制　有机磷酸酯类可与AChE牢固结合，从而抑制了该酶的活性，AChE体内大量潴留，引起中毒症状。

2．急性中毒　轻度中毒M样症状为主，中度中毒M样＋N样症状，重度中毒M样＋N样＋中枢神经系统症状。M症状表现如下。眼：瞳孔缩小，视物模糊；腺体：流涎，出汗，口吐白沫，皮肤湿冷；呼吸：困难，肺湿啰音；心血管：心动过缓，血压下降；胃肠道：恶心呕吐，腹痛腹泻；泌尿：尿失禁。N症状：肌肉震颤，无力，心动过速，血压上升；CNS症状：先兴奋（不安、失眠、谵妄），后抑制（昏迷、呼吸抑制、循环衰竭）。

三、胆碱酯酶复活药

碘解磷定的药理作用和临床应用　碘解磷定结合磷酰化的AChE，使AChE游离出来，恢复水解ACh的活性。碘解磷定还可与游离的有机磷酸酯类结合，阻止其进一步与AChE结合。临床常与阿托品合用于有机磷中毒的解救。