胃酸分泌抑制药

胃壁细胞内含有组胺H2受体、胆碱能M1受体和胃泌素受体,当受体与相应递质结合后,促使第二信使(cAMP和钙)的释放,最后激活壁细胞内H+-K+-ATP酶(又称氢离子泵或质子泵),促进胃酸分泌(图11-1)。本类药物主要包括H2受体阻断药、M1受体阻断药、胃泌素受体阻断药和胃壁细胞H+泵抑制药。

图11-1　胃酸分泌以及胃酸分泌抑制药的作用机制

(一)H2受体阻断药

目前临床上常用的药物有:西咪替丁(甲氰咪胍)、雷尼替丁(甲硝呋胍)、法莫替丁、尼扎替丁等。

1.西咪替丁　西咪替丁是用于临床的第一代H2受体阻断药。

(1)作用及应用:西咪替丁有显著抑制胃酸分泌的作用,能明显抑制基础胃酸和夜间胃酸的分泌,也能抑制其他刺激引起的胃酸分泌,并使其酸度降低,对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用,对应激性胃溃疡和上消化道出血也有明显疗效。主要用于消化性溃疡的治疗,对十二指肠溃疡的疗效优于胃溃疡。晚饭后或睡前服药,治疗效果更佳。孕妇和哺乳期妇女禁用。

(2)不良反应:常见恶心、呕吐、头痛、疲倦、头晕、疲乏、嗜睡等。可能会出现女性溢乳、男子乳房发育、阳萎、性功能下降等情况。突然停药,可能引起慢性消化性溃疡穿孔,故完成治疗后尚需继续服药(每晚400mg)3个月。西咪替丁能抑制细胞色素P-450肝药酶活性,抑制华法林、苯妥英钠、茶碱等药物的代谢。氢氧化铝、氧化镁或甲氧氯普胺(胃复安)与本品同时服用,可使本品的血药浓度降低。若与硫糖铝合用可使硫糖铝疗效降低。

重点提示

西咪替丁是肝药酶抑制药,故和药物合用时,应注意调整药物剂量。

2.雷尼替丁　雷尼替丁为第二代H2受体阻断药,作用强效,比西咪替丁强5～8倍,且作用时间更持久。能有效地抑制各种刺激引起的胃酸分泌,降低胃酸和胃蛋白酶活性,适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、术后溃疡、反流性食管炎等。对肝药酶影响较西咪替丁小,男性乳房女性化少见。长期使用可导致维生素B12缺乏。肝肾功能不全者慎用,孕妇、哺乳妇女及8岁以下儿童禁用。

3.法莫替丁　法莫替丁是第三代H2受体拮抗药,其作用强度比西咪替丁大30～100倍,比雷尼替丁大6～10倍。临床用于胃及十二指肠溃疡、应激性溃疡、急性胃黏膜出血、胃泌素瘤以及反流性食管炎等。不良反应较少。不宜与其他抗酸剂合用。

(二)M1受体阻断药

主要为哌仑西平。对胃壁细胞的M1受体有选择性阻断作用,故应用一般治疗剂量时,仅能抑制胃酸分泌。主要适用于治疗胃和十二指肠溃疡,与西咪替丁合用可增强抑制胃酸分泌的效果。一般于早晚餐前1.5h服用。有轻度口干、眼睛干燥及视力调节障碍等轻微不良反应,停药后症状即消失。孕妇忌服,肝肾功能不全者慎用;青光眼和前列腺肥大患者禁用。

(三)胃泌素受体阻断药

主要为丙谷胺,其化学结构与胃泌素相似,可竞争性阻断胃泌素受体,减少胃酸分泌,对控制胃酸和抑制胃蛋白酶的分泌效果较好;并对胃黏膜有保护和促进愈合作用。可用于治疗胃溃疡和十二指肠溃疡、胃炎等。无明显不良反应,偶有口干、失眠、腹胀、下肢酸胀等不良反应。

(四)胃壁细胞H+泵抑制药

常用的药物有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等。这里主要介绍奥美拉唑(洛赛克)。

奥美拉唑是第一个问世的质子泵抑制药。

1.作用及应用

(1)抑制胃酸分泌:能选择性地与H+-K+-ATP酶结合,抑制H+泵分泌H+的作用,从而减少胃酸分泌,由于H+-K+-ATP酶是壁细胞分泌酸的最后一个过程,故本品抑酸能力强大,是目前最强的抑酸药。

(2)抗幽门螺杆菌:与阿莫西林、克拉霉素等抗生素合用,可提高疗效,降低复发率。

(3)促进溃疡愈合:胃酸分泌受到抑制后,对溃疡面的刺激减少,同时奥美拉唑还可增加胃黏膜的血流量,能促进胃黏膜的生长,故有利于溃疡的愈合。

用于治疗十二指肠溃疡,治愈率高于H2受体阻断药,复发率低。也可用于胃溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征等。奥美拉唑治疗胃溃疡时,应空腹或餐前服用,治疗十二直肠溃疡时,应于睡前服用。

2.不良反应　主要有恶心、呕吐、头痛、腹胀、腹泻、口干等;可引起头晕,服药期间应避免开车或其他需注意力高度集中的活动;偶见血清氨基酸转移酶(ALT,AST)增高、胆红素增高、皮疹等反应;因抑酸作用较强,故长期用药易导致胃内细菌孳生;严重肝肾功能不全者慎用;孕妇及哺乳期妇女也应慎用。