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抗原抗体复合体在哪被水解

时间:2023-04-19 理论教育 版权反馈
【摘要】:人的主要组织相容性抗原称人白细胞抗原。2.主要组织相容性复合体 是指位于某一条染色体上特定区域的编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。一个个体的MHC各位点紧密连锁在同一染色体单体上称其为单元型遗传;MHC实际的DNA组成形式称为MHC基因型;MHC基因编码产物在细胞表面的实际表达形式称为MHC表现型。近十年主要组织相容性复合体及其编码分子共考过4题,均为A1型题。

一、基本概念

1.主要组织相容性抗原 是指能引起较强组织移植排斥反应的一组抗原,在移植排斥反应中发挥主要作用(移植物不相容的主要决定者),该组抗原还具有参与免疫应答调节等多种作用。人的主要组织相容性抗原称人白细胞抗原(HLA)。

2.主要组织相容性复合体(MHC)(2006) 是指位于某一条染色体上特定区域的编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。其编码产物也称MHC分子或MHC抗原,在不同种属的哺乳类动物中,MHC编码的抗原系统亦有不同的命名,但MHC分子的结构、分布和功能等均相似。MHC的单元型、基因型、表现型。一个个体的MHC各位点紧密连锁在同一染色体单体上称其为单元型遗传;MHC实际的DNA组成形式称为MHC基因型;MHC基因编码产物在细胞表面的实际表达形式称为MHC表现型。单元型是MHC的遗传方式;由于种种原因限制了基因表达时,MHC的基因型和表现型可以有所差异。

二、HLA复合体及其产物

1.HLA复合体的定位与结构 人MHC也称人类白细胞抗原(HLA)复合体,位于人类第6号染色体短臂6p21.31。HLA复合体的基因区分3个区域,即Ⅰ类基因区、Ⅱ类基因区和Ⅲ类基因区。

2.HLA复合体的分类 可分为经典HLA基因、非经典HLA基因和免疫相关基因区。经典HLAⅠ类基因区主要包括HLA-A、HLA-B、HLA-C基因座位,又称为HLAⅠa基因。经典HLAⅡ类基因区主要包括HLA-DR、HLA-DP和HLA-DQ基因座位。

3.HLA复合体的遗传特征(多基因性、多态性、单元型遗传、共显性遗传、连锁不平衡) HLA复合体有多基因性、多态性、单元型遗传、共显性遗传、连锁不平衡等遗传特征。

(1)多基因性指复合体由多个位置相邻的基因座位所组成,编码产物具有相同或相似的功能。

(2)多态性是指在随机婚配的群体中,HLA同一基因座位存在多个等位基因;HLA复合体是迄今已知人体最复杂的基因复合体,具有高度的多态性。

(3)单元型遗传是指紧密连锁的MHC基因位于同一染色体单体上,同时遗传给子代。

(4)HLAⅠ类和Ⅱ类等位基因产物的表达具有共显性特点,即同源染色体对应座位上的两个等位基因都能得到表达。

(5)连锁不平衡指分属两个或两个以上基因座位的等位基因,同时出现在一条染色体上的概率高于随机出现的频率。

4.HLA复合体编码的产物(2001) 分为经典的HLAⅠ类抗原、HLAⅡ类抗原和其他免疫功能相关分子如C48、C4A、Bf、C2、LMP、TAP、HLA-DM等。

三、HLAⅠ类抗原

1.结构 HLAⅠ类抗原分子是由两条多肽链以非共价键连接的糖蛋白。一条重链称β链,HLAⅠ类基因编码的产物;另一条轻链是分子量12000U的β2-微球蛋白(β2-m)。Ⅰ类分子α链分胞外区、跨膜区和胞内区三部分,具有高度多态性。胞外区形成3个功能区,称为α1、α2与α3,α1和α2区决定了α链多态性,共同构成抗原结合部位,α3功能区为Ig同源性区。跨膜区具有将Ⅰ类抗原分子锚定在细胞膜上的作用。胞内区与跨膜信号的传递有关。

2.分布 所有有核细胞表面。

3.主要功能 HLAⅠ类分子的生物学功能主要包括:①诱导同种移植排异反应;②作为杀伤性CD8T细胞的识别标志之一,参与内源性抗原的呈递,诱导对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤和溶解。

四、HLAⅡ类抗原

1.结构(2002) HLAⅡ类分子是两条非共价键连接的异源多肽链即α链与β链组成的糖蛋白。Ⅱ类分子两条链的细胞膜外侧部分含有两个功能区即α1、α2和β1、β2。β1功能区和α1功能区共同决定了Ⅱ类分子的多态性,构成抗原肽结合部。α2和β2属免疫球蛋白超家族成员,β2区还有T细胞表面CD4分子识别位点。

2.分布 APC,活化的T细胞。

3.主要功能 HLAⅡ类分子的功能主要包括:①诱导同种移植排斥反应,包括宿主抗移植物与移植物抗宿主反应;②作为辅助性CD4T细胞的识别标志之一,参与外源性抗原的呈递,但在一定条件下也能呈递某些内源性抗原;③参与免疫应答调节。

五、HLA在医学上的意义

1.HLA与同种器官移植的关系 是同种异体器官移植物的存活率及存活时间的高低和长短,主要取决于供者与受者之间HLA抗原型的相容程度。

2.HLA与输血反应的关系 是多次接受输血的患者可因HLA的不相容而诱发非溶血性输血反应,发病原因主要与患者血液中存在抗HLA抗原的抗体有关。

3.HLA与疾病的相关性 是特定表达的HLA抗原常与某些疾病的发生相关,研究HLA与疾病的相关性有助于对某些疾病的诊断和预测。

4.HLA的生理学意义 ①通过递呈抗原肽而激活CD4T细胞和CD8T细胞,参与适应性免疫应答的诱导;②一定程度上决定了个体的疾病易感性;③参与炎症反应,调控固有免疫应答。

历年考点串讲

近十年主要组织相容性复合体及其编码分子共考过4题,均为A1型题。考试重点在MHC分子限制性、HLAⅠ类抗原和HLAⅡ类抗原相关内容,为历年偶考。常考的细节有:

1.编码HLAⅡ类抗原的基因位于HLA-D。

2.HLAⅠ类基因区包括HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-E基因座位。

3.HLAⅡ类抗原分子由a链和β链组成,仅表达于淋巴组织中的某些细胞表面,如专职抗原递呈细胞、胸腺上皮细胞和活化的T细胞等,识别和递呈外源性抗原肽,与辅助受体CD4结合,对Th的识别起限制作用。

4.HLA复合体基因不编码HLAⅠ类分子的轻链(p:m)。

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