一、左旋多巴
【体内过程】 口服0.5~2h或以后血药浓度达峰值,在外周99%的左旋多巴在多巴脱羧酶的作用下脱羧生成多巴胺(2008)。外周循环中只有1%的左旋多巴通过血-脑屏障,在中枢转化成多巴胺后发挥作用。
【药理作用与临床应用】
1.抗帕金森病 左旋多巴在脑内转变为多巴胺,补充纹状体中多巴胺的不足,具有抗帕金森病的疗效。作用特点:①对轻症及较年轻患者疗效较好;②对肌肉僵直及运动困难疗效较好,而对肌肉震颤症状疗效差;③作用较慢但持久,且随用药时间延长而递增。
2.治疗肝性脑病 肝功能障碍时,血中苯乙胺和酪胺升高,在神经细胞内经β羟化酶分别生成伪递质取代正常递质,妨碍神经功能。用本品能在脑内转变去甲肾上腺素,使正常神经活动得以恢复,患者可由昏迷转为苏醒。
【不良反应】
1.早期反应 胃肠道反应(厌食、恶心、呕吐),心血管反应(直立性低血压、心律失常)。
2.长期反应 运动过多症,症状波动,重者出现“开关反应”。
3.精神症状 精神错乱、幻想、幻视等。
二、卡比多巴
【药理作用与临床应用】 不易通过血-脑屏障,与左旋多巴合用时,仅能抑制外周多巴脱羧酶的活性,从而减少多巴胺在周围组织的生成,同时提高脑内多巴胺的浓度,既能提高左旋多巴的疗效,又能减轻其外周的不良反应,所以是左旋多巴的重要辅助药。
三、苯海索
【药理作用与临床应用】 苯海索通过阻断中枢胆碱受体起抗帕金森病的作用。抗震颤疗效较好,可改善流涎症状。临床适用于轻症或不能耐受左旋多巴及禁用左旋多巴的患者;吩噻嗪类等引起的帕金森综合征。
历年考点串讲
近十年考过1题,为A1型题。内容为左旋多巴在体内的代谢过程。左旋多巴的不良反应为大纲新增内容,应熟练掌握。常考的细节有:
1.左旋多巴的体内过程:口服0.5~2h或以后血药浓度达峰值,在外周99%的左旋多巴在多巴脱羧酶的作用下,脱羧生成多巴胺。只有1%的左旋多巴通过血-脑屏障,在中枢脱羧发挥抗帕金森病的作用。
2.左旋多巴口服给药进入神经中枢的药物量很少。
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