基底细胞样乳腺癌的认识过程

对于基底细胞样乳腺癌，其发现与命名是一个逐步认识的过程。大多数其他疾病的发现，多是先观察到形态学或临床上独特的表现，再去追溯和探讨其分子生物学特性；而基底细胞样乳腺癌是先在基础研究中发现某些病例的基因分子表达明显不同于其他病例，继而发现其免疫表型很有特点，再结合大宗病例的回顾分析和随访而逐步认识的。

2000年，Perou等首次应用基因芯片（含8102种人类基因的 cDNA探针）对来自42例患者的65个乳腺肿瘤样本进行基因表达的研究，发现不同的mRNA表达水平类型与肿瘤的生物学特性具有一定相关性，并结合患者的预后进行聚类分析，认为这些肿瘤可以根据基因表达类型的差别被分为明显不同的亚型，即管腔内型（luminal-like subtype）、正常乳腺样型（normal breast-like subtype）、基底细胞样型（basal-like subtype）和HER-2过表达型（HER-2 over-expressing subtype）。后两型预后较差。其中6例乳腺肿瘤具有肌上皮/基底细胞基因表达特征，并且表达肌上皮/基底细胞标记物CK5/6和CK17。同时他们还发现6例BLBC具有不表达ER、缺乏HER-2基因扩增并且预后差的特点。

2001年，Sorlie等在之前工作的基础上，对85例乳腺样本进行456个克隆的cDNA芯片基因表达研究，并结合患者预后进行聚类分析等临床参数相关性研究，结果发现之前的管腔内型/ER+组能够被分成至少2个亚型：管腔A型（luminal subtype A）、管腔B型（luminal subtype B）。并且对5种亚型的无病生存期及总生存期进行比较，发现基底细胞样乳腺癌及HER-2过表达型患者的生存时间最短，预后较差。

2003年Sorlie等又进一步扩大样本量，用含有534个基因的芯片对115例乳腺恶性肿瘤进行分析，最终将乳腺癌分为5种亚型，即管腔A型（luminal subtype A）、管腔B型（luminal subtype B）、正常乳腺样型（normal breast-like subtype）、HER-2过表达型 （HER-2 over-expression subtype）及基底细胞样型（basal-like subtype），指出这些亚型在生物学特性上是完全独立的，其中BLBC的基因表达独特，预后较一般浸润性乳腺癌差，具有重要的临床病理意义。