发病机制的研究进展

分子生物学研究发现，在基底细胞样乳腺癌中出现具有特征或异常表达的蛋白，其主要包括结构蛋白、调节细胞增殖和凋亡的蛋白、参与信号传导通路的蛋白等。异常的结构蛋白主要包括整合素（integrin）α6β4、层黏蛋白-5（laminin-5）和BPAG1（bullous pemphigoid antigen 1）等，这些蛋白是半桥粒的组成成分，可以通过内连角蛋白将肿瘤细胞固定在基质中。另外，有一些高表达蛋白对细胞的恶性转化、肿瘤基质的构建和肿瘤的侵袭起重要作用，如TGF-β2（transforming growth factor β2）和MMP-14（matrix metalloproteinase-14）。部分蛋白参与激活信号转导通路，常见的信号通路为有丝分裂原活化蛋白激酶的激酶（mitoen activated protein kinase kinase，MEK）-细胞外信号调节激酶（extracellular signal regulated kinase，ERK）通路、磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3 kinase，PI3）-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT）通路、P38激酶和NF-κB信号转导通路等。如整合素α6β4和EGFR可与其相应配体结合被激活，诱导胞质内特定酪氨酸残基的磷酸化，从而激活MEK-ERK通路和PI3-AKT通路，前者与细胞增殖加速和细胞生存期延长密切相关，可促使肿瘤形成与发展，后者是肿瘤细胞抗凋亡的主要机制之一。此外，一些调节细胞增殖和有丝分裂活性的相关基因如cyclinE1、BUB1、PCNA在基底细胞样乳腺癌发病中也可能起到重要作用。