【摘要】：在导致癌症的病理机制中，凋亡细胞死亡机制的缺陷扮演了重要的角色，基底细胞样乳腺癌的特点是凋亡基因异常，基底细胞样乳腺癌的TP53突变发生率很高，占44%～82%，通过修复由检测位点活化和凋亡导致的DNA损伤增强了基因组的稳定性。αB-crystallin在45%的基底细胞样乳腺癌中表达，而在其他的分子亚型中表达率仅为5%。并且，PTEN失活与由Rad51调节的DNA双链断裂修复缺陷导致的染色体不稳定性有关，最终导致了基底细胞样乳腺癌基因组的不稳定性。
在导致癌症的病理机制中，凋亡细胞死亡机制的缺陷扮演了重要的角色，基底细胞样乳腺癌的特点是凋亡基因异常，基底细胞样乳腺癌的TP53突变发生率很高，占44%～82%，通过修复由检测位点活化和凋亡导致的DNA损伤增强了基因组的稳定性。
在特异性缺失BRCA1的小鼠中，缺乏TP53明显加速了乳腺肿瘤的发生，说明在散发性基底细胞样乳腺癌中，P53突变可能与BRCA1功能缺陷具有协同作用诱导了肿瘤的发生。EGFR受体酪氨酸激酶在基底细胞样乳腺癌中的表达率为39%～54%，通过激活 PI3/Akt/mTOR通路起到抗凋亡的作用。
基底细胞样乳腺癌另一种凋亡机制异常是αB晶状体蛋白（αB-crystallin）分子伴侣的表达，并通过抑制Caspase-3的蛋白水解抑制了凋亡。αB-crystallin在45%的基底细胞样乳腺癌中表达，而在其他的分子亚型中表达率仅为5%。很明显，αB-crystallin的表达与乳腺癌患者对术前化疗耐药及生存期较短有密切关系。
另外，磷酸盐和张力蛋白的类似物（PTEN）肿瘤抑制基因的缺失引起抗凋亡PI3/Art/mTOR途径的异常活化。并且，PTEN失活与由Rad51调节的DNA双链断裂修复缺陷导致的染色体不稳定性有关，最终导致了基底细胞样乳腺癌基因组的不稳定性。同时，基底细胞样乳腺癌中出现Fbxw7突变的失活，Fbxw7作为一种能够降解mTOR和CyclinE E3泛素连接酶元件可能导致这些关键调节分子水平的提高从而起到抗凋亡作用。
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