常见的肺癌类型,称为间变性癌,分为大、小细胞两种。这些肿瘤细胞以散在分布为主,可以见到三维团。以散在分布为主的细胞分为两种:一种是以一致性的小细胞散在分布的腺癌细胞类型小细胞间变性癌(图4-31);第二种是以中等大小的肿瘤细胞为主混杂有较多数量的巨大细胞(瘤巨细胞)即大细胞间变性癌细胞(图4-32~图4-35)、外观“温良”等形态的腺癌细胞(图4-32~图4-34)。散在分布为主的腺癌细胞偶伴有少量成团的腺癌细胞,说明其分化不等或不同分化的现象是存在的。这两种均是分化差或恶性度高的类型,尤其是后一种(巨细胞型)显示间变性癌的特点:巨大细胞、散在分布为主、细胞大小悬殊、核分裂象多、胞质嗜碱性和无大的黏液空泡等(图4-32~图4-44)。虽然小细胞间变性癌的瘤细胞体积小且大小较一致,但与大细胞间变性癌患者的预后没有显著差异,化疗疗效差,短期内病死率高(因出现胸腔积液而就诊的患者一般在1~2个月死亡)。
鉴别诊断
具有单核或多核瘤巨细胞的多形性恶性间皮瘤的细胞学所见与间变性大细胞型腺癌相似(图4-38),尤其是单核或双核瘤巨细胞形态,核偏位,有较大的核仁,易被误判为腺癌。仔细观察,小体积的肿瘤细胞显示了小圆形细胞、小梭形细胞等间皮瘤细胞的谱系形态(图4-38、图4-39),而腺癌大小不等的圆形癌细胞、核分裂象更多于间皮瘤细胞,并且不显示谱系过程形态(图4-40~图4-44),因而鉴别并不困难。个别腺癌病例的细胞只显示体积大小不同的特点(图4-44),更重要的是,这些小的细胞中无梭形细胞,这是间皮瘤细胞分化中更为重要的一个环节。
图4-31 散在型为主的腺癌细胞
满视野中等大小单一性腺癌细胞,胞质量较多,核仁增大,以中位核居多,双核细胞可见。由于核位置居中,常常被误诊为间皮瘤。此类型细胞貌似 “温良”,但预后较差。MBW印片法制片(Pap×400)
图4-32 肺间变性癌的胸腔积液标本(VM扫描)
体积巨大、大小不等和散在分布的腺癌细胞,可见有由少数细胞组成的细胞团,核大多偏位,双核(“蛙眼细胞”)多见,伴有炎性背景,这种肺间变性巨细胞癌的预后很差。MBW印片法制片(Pap×200)
图4-33 散在细胞型腺癌(截图放大)
腺癌细胞以孤立性散在形式或少数形成小团样存在,核偏位,双核癌细胞核位于胞质一端,类似“蛙眼”,被称为“蛙眼细胞”,是判断腺癌的有意义细胞。MBW印片法制片(Pap×200)
图4-34 散在细胞型腺癌
散在的圆形、核贴边的低分化腺癌细胞,胞质丰富,核膜规则圆滑,显示出“温良”的外观(A)。MBW印片法制片,Pap×200(A);ICC:CEA 阳性(B),EMA 阳性(C)
图4-35 巨细胞型间变性癌(模拟涂片截图)
大量的散在或呈松散的片状团腺癌细胞大小不等,瘤巨细胞增多,有大的核仁,背景中有中性粒细胞和淋巴细胞。图4-33病例的右侧锁骨上淋巴结穿刺涂片(Pap×400)
图4-36 巨细胞性间变性癌
散在或小簇状分布的大小不等的腺癌细胞数量多,大小极不一致,双核或多核的瘤巨细胞多见;其中可见少数成团的腺癌细胞,细胞体积小于散在的细胞。MBW印片法制片(Pap×400)
图4-37 巨细胞性间变性癌
腺癌细胞核偏位或少数居中,单核或双核。细胞大小不一致,核仁肥大,胞质丰富,胞质内因退变而出现非黏液性小空泡(A),EMS阳性表达(B)。MBW印片法制片(Pap×400);ICC(EMS×600)
图4-38 小细胞与巨细胞型多形性恶性间皮瘤
偏位核的瘤细胞体积巨大,双核“蛙眼细胞”可见;胞质丰富,核染色质粗糙,星状核仁,颇似腺癌。但对背景中体积小的细胞的观察,发现这些细胞同样具有异型性特点,具有高核质比的幼稚型肿瘤细胞,其中碳墨状核细胞为凋亡细胞。MBW印片法制片(Pap×400)
图4-39 恶性间皮瘤与巨细胞间变性癌的鉴别
间皮瘤细胞大小不等,梭形或椭圆形,表现肿瘤细胞由幼稚到成熟的谱系过程;其中的核偏位大细胞为间皮瘤的瘤巨细胞,注意观察小的梭形、类圆形细胞,体积虽小却具有异型性特点,显然这不是腺癌细胞所拥有的特征。MBW印片法制片(Pap×400)
图4-40 肺支气管腺癌
散在与小团状分布的癌细胞数量多,体积大,核增大,核仁肥大,胞质深染均质,显示出腺癌细胞的异型性特点,有“开窗”样空泡。背景中的体积小、核淡染的细胞无异型性特点,为巨噬细胞或间皮细胞。MBW印片法制片(Pap×400)
图4-41 支气管腺癌
散在、链状或小团状的腺癌细胞大小不等,双核腺癌细胞(“蛙眼细胞”)可见,核仁肥大,胞质深染显厚。MBW印片法制片(Pap×400)
图4-42 低分化腺癌的散在类型
肺支气管腺癌液基制片所见显示单个细胞的三维感强,胞质与核的结构清晰,核分裂象可见。液基制片(Pap×400)
图4-43 低分化腺癌
背景清晰,对比度好,镜下细胞结构清晰,核染色质呈粗颗粒状或凝聚块状,核仁明显,多核瘤巨细胞多见。细胞大小不一,双核或多核多见,核染色质粗糙,核偏位或居中,核分裂象可见。液基制片(Pap×400)
图4-44 低分化腺癌(模拟涂片截图)
与图4-43同一病例的印片法制片所见,细胞大小不一致,单核、双核和多核瘤巨细胞多见。以圆形细胞为主,基本无梭形细胞;偏位核,核仁肥大,核分裂象多见。以上为低分化癌的特点。MBW印片法制片(Pap×100)
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