获得性免疫缺陷综合征治疗药物

获得性免疫缺陷综合征(HIV/AIDS)的病原体:人免疫缺陷病毒(HIV)。药物治疗包括:

(1)抗病毒治疗。需多种药物联合使用:如齐多夫定或司坦夫定+拉米夫定+奈韦拉平;对奈韦拉平不能耐受或禁忌的患者选用:齐多夫定或司坦夫定+拉米夫定+依非韦仑。

(2)常见机会性感染的治疗。艾滋病常见机会性感染:①病毒感染:巨细胞病毒感染和单纯/带状疱疹病毒,选择更昔洛韦、膦甲酸钠和阿昔洛韦治疗。②分枝杆菌感染:结核分枝杆菌感染可选用:异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇,或对氨基水杨酸钠、阿米卡星,联合强化治疗;鸟分枝杆菌复合体感染可选用克拉霉素联用乙胺丁醇;或阿奇霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、阿米卡星。③真菌感染:选择抗真菌药物治疗。④原虫感染:选用乙胺嘧啶联用磺胺嘧啶、亚叶酸,或合用克拉霉素或阿奇霉素或复方磺胺甲唑。

齐多夫定(Zidovudine)

【其他名称】 叠氮胸苷、AZT。

【用法用量】 口服:新生儿、婴幼儿一次2mg/kg,一日4次。儿童一次4mg/kg,一日3次。

【药动学】 本品口服后吸收迅速,血浆药物浓度达峰值时间为1h。在体内分布广泛迅速,也可透过脑组织进入脑脊液。血浆半衰期为1~1.5h,血浆蛋白结合率为34%~38%。给药后4h,脑脊液中浓度可达血浆浓度的50%~60%,分布容积为1.6L/ kg,蛋白结合率为34%~38%。本品在肝内葡萄糖醛酸化为无活性代谢产物。口服半衰期为1h,约有14%的药物经肾小球滤过和肾小管渗透排泄,代谢物有74%由尿液排出。在血浆和尿液中以葡萄糖醛酸结合物进行代谢,排泄较快,大部分由尿液中排出。反复应用可在体内蓄积。

【不良反应】 有骨髓抑制作用,可引起意外感染、疾病痊愈延缓和牙龈出血等。可改变味觉,引起唇、舌肿胀和口腔溃疡。遇有发生喉痛、发热、寒战、皮肤灰白色、不正常出血、异常疲倦和衰弱等情况。肝功能不全者易引起毒性反应。

【安全用药须知】 ①骨髓抑制患者、有肝病危险因素者、肌病及肌炎患者慎用。②用药期间定期进行血液检查。叶酸和维生素B12缺乏者更易引起血象变化。③对本品过敏、中性粒细胞计数小于0.75×109/L或血红蛋白小于75g/L者禁用。④不宜与高脂食物同时服。进食高脂食物,可降低本药的生物利用度。⑤嘱患者在使用牙刷、牙签时要防止出血。

去羟肌苷(Didanosine)

【其他名称】 DDI。

【用法用量】 口服新生儿、婴幼儿一次50mg/m2,一日2次。儿童一次120mg/m2,一日2次。或一次250mg,一日1次。建议餐前至少0.5h或餐后2h服用。

【药动学】 口服易吸收,生物利用度为37%,与食物同服可减少其吸收达50%,应空腹时服用。本品有片剂和缓冲粉剂两种剂型,但前者的生物利用度较后者高20%~25%。血浆蛋白结合率低,半衰期约1.5h。

【不良反应】 推荐剂量或低于推荐剂量时,约9%的患者发生胰腺炎,约34%的患者出现外周神经病变。约1/3用药者有头痛和腹泻,出现恶心、呕吐、腹痛、失眠、药疹、瘙痒等。患者可呈现忧郁、疼痛、便秘、口炎、味觉障碍、肌痛、关节炎、肝酶异常以及乳酸性酸中毒、脂肪变性、视网膜病变、视神经炎等。

【安全用药须知】 ①确诊或可疑胰腺炎、周围神经病变患者、肝肾功能损害者慎用。苯丙酮尿症患者、摄钠量受限的患者慎用(因片剂中含有苯丙氨酸36.5mg和缓冲药中含钠1380mg、含镁8.6mg)。②肝功能低下者用药时应加强监护。③本品在酸性环境不稳定,故制剂配方中加入碳酸钙、氢氧化镁等缓冲药。④本药制剂含镁离子,长期使用会加重患者的镁负荷。⑤本药应空腹(餐前0.5h或餐后2h)服用。避免饮用酒精类饮料。⑥片剂应充分咀嚼或溶于水(或饮料)中,搅拌混匀后服用。散剂不宜用于一日1次给药方案。使用前,可与饮用水(约120g)混合(不宜与含酸饮料混合),搅拌至溶解后立即服用。

司坦夫定(Stavudine)

【其他名称】 司他夫定、赛瑞特。

【用法用量】 口服:每12小时服用1次,小于13d新生儿,一次0.5mg/kg;儿童一次1mg/kg,一日2次。儿童肾功能损害者,可减少剂量或延长给药间隔。治疗中如发生手足麻木,应立即停药。如果症状消退,则给予推荐剂量的半量继续治疗。如再发生神经病变,应完全停药。

【药动学】 口服后在胃肠道易吸收,血浆药物浓度达峰值时间0.5~1.5h,生物利用度大于80%。本品在细胞内半衰期为3.0~3.5h,高于血浆消除半衰期1.0~1.6h,当血浆中司坦夫定的药物浓度较低时,细胞内的药物浓度仍处于抑制HIV的有效浓度,因而司坦夫定的血药浓度和临床疗效的关系不明显。口服给药,有30%~60%的司坦夫定以原型药物从尿液中排出。

【不良反应】 部分患者出现外周神经病变,表现为手足麻木、刺痛感。可能发生乳酸性酸中毒、脂肪变性中毒肝大(氨基转移酶可不升高)、胰腺炎,联合用药时更易发生。其他不良反应有头痛、失眠、神经炎、焦虑以及腹泻、恶心、呕吐等。可见贫血、白细胞缺乏和血小板减少、肌肉痛、运动无力等。

【安全用药须知】 ①有外周神经病变危险因素的患者、肝肾功能不全患者、胰腺炎病史患者慎用。②用药期间监测血象、凝血酶原时间、肝肾功能。③禁止与齐多夫定联用,因后者可竞争性抑制司坦夫定的细胞内磷酸化而导致失效。④服用本药可不考虑就餐时间。散剂服用前应加入适量凉开水,振摇后口服。⑤用药过程中如发生手足麻木、刺痛等外周神经病变,应立即停药。停药后手足麻木、刺痛等症状一般可消退,但有时可加重。待症状完全消退后,可将推荐剂量减半后给药。继续用药后如再次发生神经病变,需考虑完全停用本药。

奈韦拉平(Nevirapine)

【其他名称】 艾韦宁。

【用法用量】 口服:新生儿、婴幼儿一次5mg/kg,一日2次。小于8岁儿童一次4mg/kg,一日2次。大于8岁儿童一次7mg/ kg,一日2次。一日用量不超过400mg。

奈韦拉平有治疗导入期,开始治疗14d,需先从治疗量的一半开始(每日1次),若无严重不良反应,可以增至足量(一日2次)。

【药动学】 口服吸收良好,生物利用度为80%~90%,血浆药物浓度达峰值时间为1h,血浆峰值浓度为1.1~1.5μg/ml。与食物同服可延迟达峰值时间0.25~2.5h,峰值浓度下降10%~ 40%,但生物利用度不变。主要以原型药物经肾排泄,由肾清除占剂量的70%左右。肝肾功能不全者几乎不影响本品的代谢,对老年肾功能不全者其代谢尚无显著改变。

【不良反应】 可致严重皮肤反应,包括Stevens-Johnson综合征、中毒型表皮坏死,以皮疹为特点的过敏反应和器官衰竭,发生时应立即停药。本品尚可致肝坏死。胃肠道反应常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。血液系统有嗜酸性粒细胞增多、粒细胞缺乏的报道。对中枢神经和肌肉骨骼系统也有影响,出现疲劳、头痛、抑郁及肌肉关节痛等症状。

【安全用药须知】 ①肝肾功能低下者慎用。用药期间应监测肝、肾功能。②若患者在用药导入期14d内出现皮疹,患者的用药剂量不能再增加,直至皮疹消失为止。③治疗中如果停药超过7d,应按照给药原则重新开始用药。

茚地那韦(Indinavir)

【其他名称】 佳息患。

【用法用量】 口服。3岁以上儿童一次500mg/m2,一日3次,最大剂量不超过800mg。建议餐前至少0.5h或餐后2h服用。要多饮水,每天排尿1.5L以上。

【药动学】 口服后吸收迅速。单剂量800mg顿服,其生物利用度为65%,血浆药物浓度达峰值时间为1h,血浆峰值浓度为8.98μg/ml。在体内分布较广泛,可透过血-脑脊液屏障并微量进入乳汁,血浆蛋白结合率为61%,血浆半衰期相对较短,为1.8h,用药后1~2h可排出。在体内经肝代谢,与细胞色素P450异构酶CYP3A4氧化代谢过程中起重要的作用,因此与其他药物并用时应予注意。本品85%由粪便中排出,15%由尿液中排出。

【不良反应】 可见虚弱、疲劳、眩晕、头痛、感觉迟钝、失眠、味觉异常、胃肠道反应、皮肤干燥、瘙痒、药疹等皮肤过敏反应。肾结石,肝、肾功能异常。血友病患者的自发出血增加,急性溶血性贫血。引起血糖升高或糖尿病加重、血清三酰甘油增高。

【安全用药须知】 ①肝功能不全患者慎用。②如果出现肾结石的症状和体征,可考虑暂停或中断治疗。如发生急性溶血性贫血,应实施相应的治疗,包括中断使用本药。③避免使用非甾体类抗炎药,因为有发生肾毒性的风险。④本药必须间隔8h服用1次。不可与食物同时服用。可在餐前1h或餐后2h用水送服,也可用其他饮料送服(如脱脂奶、果汁、咖啡或茶,或者清淡的饮食如果酱面包、苹果汁、脱脂奶和糖、加脱脂奶和糖的咖啡、玉米片)。⑤服药时应摄取足够水量,在24h期间至少饮用1.5L液体。建议体质量小于20kg的儿童患者,每日至少饮用75ml/kg液体。体质量在20~40kg的患者,每日至少饮用50ml/kg液体。⑥肾结石发作的患者,除摄取足够的水量外(应每日喝1~3L液体,或在每次口服IDV后的3h内,使尿量维持150ml/h),可暂停治疗(如暂停1~3d)或者中断治疗。