(一)胆固醇的合成
人体内胆固醇总量140g左右,其主要的生理功能是作为细胞膜的结构成分,此外又是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D3的原料。
肝是合成胆固醇的主要场所,其次是小肠黏膜细胞,人体内70%~80%的胆固醇由肝合成,10%由小肠合成。乙酰辅酶A是合成胆固醇的主要原料,羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶是合成胆固醇的限速酶,各种因素对胆固醇合成的调节主要通过对该酶活性的影响来实现。
(二)胆固醇合成的调节
1.进食
饥饿使HMG-CoA-R合成减少,从而使胆固醇合成减少,饱食则相反。
2.反馈
肝中胆固醇反馈阻遏HMG-CoA-R合成,使胆固醇合成减少,小肠黏膜细胞没有这种反馈阻遏作用。
3.激素的调节
胰岛素可诱导肝HMG-CoA-R合成,使胆固醇合成增加,甲状腺素既可诱导肝HMG-CoA-R合成,又可促进胆固醇转化成胆汁酸,而且对后者的作用大于前者,最终结果可使血清胆固醇水平降低。
(三)胆固醇在体内的转变
1.转变为胆汁酸
胆固醇在肝内转化成胆汁酸,是体内胆固醇的主要代谢去路。正常人每天合成1~1.5g胆固醇,其中有0.4~0.6g在肝内转变成胆汁酸,并随胆汁排泄进入肠道。
胆汁酸具有亲水和疏水的两重性,能在油水两相间起降低表面张力的作用,并可通过乳化作用促进脂质的消化吸收。胆汁酸的肠肝循环可使有限量的胆汁酸得到反复利用。
2.转化为类固醇激素
机体可利用胆固醇在不同位置合成不同的类固醇激素。在肾上腺皮质的球状带细胞合成醛固酮(调节水盐代谢)、在束状带细胞合成皮质醇(调节糖、脂、蛋白质代谢)、在网状带细胞合成脱氢表雄酮、在性腺生成性激素(包括雄激素和雌激素)。
3.转变为维生素D3
胆固醇可在皮肤内被氧化成7-脱氢胆固醇,后者在紫外线照射下转变维生素D3。
综上所述,可知肝与体内的脂质代谢有密切关系,是脂质代谢的重要脏器和枢纽。
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