为提高患者对药物性肝损伤的警惕性,加强对药物性肝损伤的自我防治意识,下面介绍早期发现药物性肝损伤应注意的几个方面。
第一,药物性肝损伤与患者的用药有直接关系。因此,搜寻详细的服药史是防治的关键。记录近期(1~180天)曾使用过哪些药物。有些患者常否认服用过有害的药物,而忽视了一些普通的或无毒性作用的药物。正是这些药物,如口服避孕药、保健药等,却可能是真正的致病原因。有些患者故意隐瞒自认为窘迫的药物,如抗抑郁药、镇静药、减肥药等,这些药物也可能会使肝脏受到损害。老年人记忆力差,所用药物又比较多,需要参考以往的病历资料。另外,除考虑在肝损害发病前近期内所用的药物外,还应注意到有些药物在停用后仍能使肝损害继续进展,例如维生素A及化疗药。所以,患者应如实记录自己的用药情况。
第二,药物性肝损伤可以表现为目前所知道的任何类型肝脏疾病。它的表现可能与脂肪肝、病毒性肝炎、胆囊炎、肝硬化等肝胆疾病相似。药物性肝损伤从无症状而只有转氨酶轻度升高到急性肝炎,以致暴发性肝衰竭,都可以出现。医院最常见的类型是急性肝炎,占医院病例数的90%以上。如果检查发现转氨酶超过正常值的10倍以上,或者出现高胆红素、黄疸、肝功能减退的表现,则为重度肝损害。暴发性肝衰竭常发生于用药的1~7天,表现为脑病和严重凝血障碍。
第三,在用药期间,当发觉近期出现疲乏无力、食欲减退、小便颜色发黄、黄疸、恶心、呕吐、右上腹不适、腹痛、腹胀、浮肿或腹水等现象,经休息上述症状未好转或反复出现,又找不出其他原因时,就要考虑可能与用药有关。必要时停用药物,同时及时去医院就诊,以做好及早防治。
下面简要介绍药物性肝损伤会出现的常见症状和原因。
1.疲乏无力 肝脏是合成与分泌胆汁的场所,肝脏病变时,胆汁排泄受阻,胆汁中的胆盐大量停留在体内。胆盐有抑制体内胆碱酯酶的作用,而胆碱酯酶是人体神经与肌肉之间传递兴奋的中间媒介。胆盐的大量停留,会引起神经-肌肉传导功能紊乱,可使人出现疲乏无力感。糖代谢主要在肝脏进行。糖代谢功能障碍,引起体内乳酸大量堆积,会使人感到肌肉酸痛、疲乏无力。维生素E可通过调节体内的酶,降低组织对氧的消耗,同时增强组织对低氧状态的耐受性。肝脏受损时,维生素E消化吸收不良,使肌肉耗氧量增加,引起肌肉营养不良,也会出现肌肉酸痛、疲乏无力。这就是为什么患者常常感觉全身疲乏无力的原因。疲乏无力影响日常生活、工作,使生活质量下降。中医说,肝主筋(“主”是主管、掌管的意思),脾主肌肉,肝脾不和,筋脉、肌肉受损,就会产生倦怠无力。
2.黄疸 肝脏能将衰老或病变的红细胞破坏后产生的间接胆红素加工为直接胆红素,再从胆道排到肠道。肝损伤时,加工间接胆红素和排泄直接胆红素的功能下降,血浆中总胆红素的浓度上升,就会产生黄疸。黄疸主要表现为皮肤、黏膜、眼睛巩膜及小便发黄,还可能有皮肤瘙痒。中医学认为,肝主疏泄,肝的疏泄功能异常,使胆汁排泄发生障碍,就会形成黄疸。
3.浮肿、腹水、出血 肝脏合成的蛋白质占全身合成蛋白质总量的40%以上,其中主要有白蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原等。当肝损害严重时,肝脏合成的血浆白蛋白就会下降,可出现浮肿、腹水。当肝脏合成的纤维蛋白原和凝血酶原减少,就会引起出血。中医学认为,肝主疏泄,又主藏血,两者功能发挥异常就会出现以上症状。
4.食欲下降、厌食油腻、恶心、右上腹不适、腹胀 肝脏是人体最大的消化腺,每天分泌大量的胆汁,通过胆囊和胆管进入消化道,对脂肪的消化起重要作用。肝受损时,合成和分泌胆汁的功能发生障碍,肝内压力增高,会引起门静脉高压,使肠道瘀血水肿,出现食欲下降、厌食油腻、恶心、右上腹不适、腹胀等消化道症状。中医常说,肝病及脾,意思是肝脏病变常常影响脾胃的消化功能。
5.眼睛干涩、视物不清 肝脏是维生素A、维生素B、维生素C、维生素D、维生素E、叶酸等多种维生素的贮存和代谢场所。肝受损时,维生素A的消化吸收功能障碍,会出现眼睛干涩,视物不清。如中医学所说,肝开窍于目。肝脏的功能会通过眼睛表现出来,同时肝脏病变直接影响眼睛的功能。
6.肝区痛、腹痛 当发生急性肝炎时,肝细胞肿胀,引起肝脏体积增大,肝表面被膜绷紧以及伸展变薄,使肝脏被膜上的神经受到刺激,会出现持续疼痛或胀痛。当伴有肝周围炎或胆囊炎时,会引起明显的肝区痛或腹痛。中医学认为,“不通则痛”“不荣则痛”,对于肝脏而言,意思是说肝脏经络瘀阻不通、气血运行不畅就会气滞血瘀而引发疼痛,或者肝脏缺乏营养、气血亏虚,就会出现经脉空虚而引发疼痛。
通过以下检查有助于早期发现药物性肝损伤:可做血清生化全项检查,检测血中门冬氨酸氨基转氨酶、丙氨酸氨基转氨酶、碱性磷酸酶、结合胆红素、总胆红素、白蛋白、球蛋白、蛋白总量等反映肝功能的指标,同时做血、尿、大便常规检查,有助于发现肝损害情况。做腹部(包括肝、胆、脾)B超检查,可以很方便地在用药过程中对肝脏情况进行监测。但是要明确是否是药物性肝损伤,还得综合多方面病历资料,完善其他检查,如肝炎病毒检查、自身免疫抗体、CT、MRI及肝脏病理活检等。
此外,对已有慢性肝病或者长期口服用药的患者,需常规进行肝功能检测,并且应加强对已证实存在肝功能损害患者的药物监测。
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