为什么三苯氧胺可用于乳腺癌的预防与治疗

（六）为什么三苯氧胺可用于乳腺癌的预防与治疗

三苯氧胺（Tamoxifen，TAM）作为一种激素制剂于1978年开始应用于治疗晚期乳腺癌，自1985年起作为辅助治疗应用于各期乳腺癌，目前，TAM也用于高危人群乳腺癌的预防治疗。

1998年，国际早期乳腺癌试验合作组（EBCTCG）的研究者统计了大量的TAM临床试验资料（资料来源于15个国家，历经10余年的55个随机试验，涉及37000例女性乳腺癌，其中患激素敏感肿瘤者30000例）后报道，TAM能减少ER阳性原发性乳腺癌的复发和对侧乳腺癌的发生率，同时还能减少ER阴性原发性乳腺癌的对侧乳腺癌发生率。因此美国FDA批准TAM用做预防对侧乳腺癌发生的药物时对ER的状态没有作限制。1998年，美国国家乳腺和肠外科辅助治疗项目（NSABP）发表其研究结果，TAM可减少用肿瘤切除加放射治疗的乳腺导管原位癌（DCIS）妇女乳腺癌的复发。1998年，乳腺癌预防试验（BCPT）宣布实验结果，有13388名参试者，其中TAM组6681人，对照组6707人，TAM组发生侵袭性乳腺癌89例，对照组发生175例，服用TAM的高危参试者乳腺癌发病率降低49%。因此，根据乳腺癌预防试验（BCPT）结果，美国临床肿瘤协会（ASCO）和FDA建议，TAM可用于乳腺癌的化学预防，理想的使用者为具有乳腺癌高危因素的健康妇女。

经过研究，人们发现乳腺癌是一种激素依赖型肿瘤，其发生和发展与机体内分泌环境息息相关。目前已明确雌激素是乳腺癌发病的重要刺激因子，TAM是雌激素受体拮抗剂，通过在细胞水平阻断雌激素与其受体结合而起到抗雌激素的作用。TAM在胞质内与雌激素受体形成复合物（TAM-ER复合物），继而进入胞核内，影响DNA和RNA的合成，从而抑制癌细胞的增殖。近年来研究发现，TAM可诱使机体产生一种很强的癌细胞生长抑制因子，从而可起到预防乳腺癌发生的作用。这些机制的探明，也为临床应用TAM治疗和预防乳腺癌奠定了基础。

总之，大规模的临床研究表明，TAM5年治疗对于ER（+）的乳腺癌病人在各年龄组均可明显降低复发率和对侧乳腺癌的发病率，生存率的改善至少可达10年之久，TAM用于预防乳腺癌颇多争议，目前不宜普遍使用。TAM可发生严重不良反应，使用前要充分权衡利弊。