骨纤维异常增殖综合征

骨纤维异常增殖综合征（McCune-Albright syndrome），又名多发性骨纤维异常增殖综合征、Albright综合征、多发性骨纤维化（osteitis fibrosa disseminate）、多发性纤维结构不良、多发性纤维骨发育不良、纤维性骨营养不良症（osteodystrophia fibrosa）、纤维性骨营养不良综合征（brown spot syndrom）、棕色斑综合征、骨纤维性发育异常-色素沉着综合征、Albright-Mc-Cune-Stenberg综合征等。本综合征由McCune和Albright分别于1937年首先报道。

本病病因不明，是骨骼生长期的一种原发性疾病，以多发性骨内纤维组织大量增殖与化生骨形成为特征，常伴有骨软化、畸形和病理性骨折，常导致腿部、骨盆、臂部和头颅的不对称和畸形。本综合征男女均可患病，女性多见，多在儿童期发病而青年期有明显表现。在多发性骨纤维异常增殖症同时合并皮肤色素沉着、女性出现性早熟等骨骼系统以外的内分泌紊乱的临床症状。

【典型病例】

病例1：女孩，14岁，2岁时出现阴道出血；全身皮肤多数、散在咖啡色素斑；骨盆及双下肢骨关节畸形；测身高150cm，体重50kg；超声发现卵巢囊肿（图12-2）。

图12-2　骨纤维异常增殖综合征（1）

影像所见

A.蝶鞍正位平片；B、C.头颅侧正位，示颅骨增厚，以枕骨及颅底骨明显，枕骨粗隆区见多个小囊样改变，周围有硬化，颅底骨质改变则以骨质均匀增厚、硬化为主，右侧上颌窦可见含气，额窦及左侧上颌窦闭塞；D.胸部正位片，示肺野清晰，纵隔肺门不宽，右侧第2、4肋骨前端膨大，呈囊样改变；E、F.双手腕部正位片及局部放大片，示短管状骨的干骺端和骨干髓腔内多个囊状透亮区，病灶边缘硬化，骨髓腔扩大，骨皮质变薄，呈“磨砂玻璃”样改变，其内见粗糙的骨嵴分隔，腕骨全部成型，未见异常征象，尺桡骨远端、掌指骨骨端骨骺核均已完全愈合，提示骨龄已经达到成年；G.骨盆正位片，示骨盆变形，右侧髋臼内陷，骨盆入口变小、不规则，髂骨、坐骨和耻骨骨小梁结构不清、模糊，呈磨砂玻璃样改变，髂骨可见多囊状改变和不规则增粗骨嵴，呈泡沫样征象，双侧股骨颈骨髓腔扩大，骨皮质变薄，左侧股骨颈弯曲变形，颈干角变小呈锐角，出现髋内翻，呈“牧羊人的手杖”畸形；H.双侧股骨正位片及局部放大片，示双侧股骨骨髓腔扩大，骨皮质变薄，骨干弯曲变形、膨大，呈磨砂玻璃样改变，可见细沙砾样钙化，左股骨下段可见椭圆形囊状透亮区，骨骺核与干骺端已经完全愈合，未见受累，没有病理性骨折，没有骨膜新生骨；I.右足正位片及第一跖骨正位片，示第1、4、5跖骨干骺端和骨干髓腔内，可见多个囊状透亮区及硬化边缘，骨髓腔扩大，骨皮质变薄，呈“磨砂玻璃”样改变，跗骨没有受累。

病例2：女孩，3岁；因家长发现肉眼血尿前来就诊（图12-3）。

图12-3　骨纤维异常增殖综合征（2）

影像所见

A.盆腔超声，示子宫增大；B.颅底骨侧位平片，示蝶骨增厚和硬化、致密；D.头部MRI矢状位扫描T1WI，示眶上壁和蝶骨板障增厚；D.头部CT骨窗，示枕骨右侧及颞骨岩部骨质呈磨砂玻璃样均匀增白密度，与周围骨分界不清。

【影像与病理】

本综合征的骨病多见于四肢长骨、骨盆和颅骨，脊柱病变少见；具有一个肢体或一侧肢体节段性分布的倾向，如股骨受累，往往同侧胫骨、腓骨及跗跖骨也有病变；病变呈缓慢进行性过程，骨病的严重程度表现不尽相同；多发生在长管状骨的干骺端和骨干髓腔内。

病理变化为新生的纤维组织替代了正常的骨组织，尽管X线表现为囊性改变，但病变组织病理上仍然质地坚韧如橡皮，大体病理切面呈灰白色或红褐色组织，有沙砾感；骨皮质因扩张而变薄，没有骨膜反应。显微镜下显示纤维组织增生，含有胶原纤维，呈束形或旋涡状排列；其中有散在的新生骨，没有骨母细胞，偶有软骨岛；在出血灶附近可能见到含铁血黄素。

本病女性患儿的性早熟是由于卵巢囊肿分泌雌激素所致，卵巢囊肿的大小变化有数天到数周的周期性，可以用超声或MR监测或测量，囊肿偶尔可以大到50ml的容积。

【影像诊断要点及比较影像学】

1.X线平片　见图12-2，图12-3B。

（1）X线表现为全身多骨出现单个或多个囊状透亮区（以纤维组织为主或有出血）或“磨砂玻璃”样改变，伴沙砾样钙化，可见粗糙的骨嵴分隔呈丝瓜瓤状。

（2）患儿多有疼痛、跛行、肢体短缩及弓状畸形，常发生病理性骨折。

（3）常于病变骨骼的相应皮肤区域或相应神经节段分布区域有牛奶咖啡样色素沉着。

（4）常伴有各种内分泌异常，如：性早熟、甲状腺功能亢进、巨人症或肢端肥大症、甲状旁腺功能亢进、库欣综合征、抗D佝偻病等。

2.CT表现　骨质硬化区密度较高，CT值可达70～130Hu；CT可以清晰显示颅面部的病变范围。

3.MRI表现　由于内部成分不同，MRI信号各异。增生的纤维组织在T1WI和T2WI均呈低信号；囊变区T1WI呈低信号，T2WI呈高信号；病灶内的钙化和硬化边，T1WI及T2WI呈极低信号。增强扫描病变可有强化。

4.比较影像学　典型的X线表现结合临床可以确诊本综合征。CT可以较为准确的判断骨骼病变区域的密度差异（图12-3D），有无小钙化灶；尤其在颅底部及面部骨骼病变的范围和密度变化的判断明显优于普通X线片。MRI对颅底结构的显示也非常有价值（图12-3C）。而且MRI和超声（图12-3A）在判断和监测内生殖器的发育尤其在卵巢囊肿的大小和周期性变化方面有优势。

【影像与临床】

1.多骨性骨纤维异常增殖症　患儿多有软组织肿胀、疼痛。发生于四肢骨者可出现跛行、肢体短缩及弓状畸形，常发生病理性骨折。发生病理性骨折后症状可能突然加重。发生于颅面骨者临床可见颅面部畸形，呈“骨性狮面”，眼距增宽、眼球突出，鼻塞和头痛。可出现脑神经压迫症状。发生于椎体者可产生脊髓压迫的严重并发症。

2.内分泌异常

（1）性早熟：假性性早熟多见，源于卵巢囊肿分泌雌激素所致。多表现为发育顺序改变，85%的患儿最早在2岁以内出现阴道出血的症状，然后逐渐出现其他第二性征。伴随卵巢囊肿的生长常常出现经血和乳腺的发育。尽管卵巢囊肿和不规则的经血可以延续到青春期和成年人，但多数患儿成年后可以正常生育。

（2）甲状腺肿大和甲状腺功能亢进：为本综合征第2常见病，1/3的患儿有甲状腺肿大，大多数患儿有甲状腺功能亢进。组织学上表现为多发性甲状腺结节样增生或胶样甲状腺肿。血清中TSH呈低水平，对TRH激发试验，TSH常呈抑制性反应。

（3）巨人症或肢端肥大症：常不典型，主要原因为骨骼生长加速在性早熟时即可出现，同时因下肢骨病变引起弯曲变形而影响身高，也可以因为性早熟加速了骨骺的愈合速度，导致骨骼提前融合；所以，10多岁时即出现肢端肥大症。

（4）低磷血症性维生素D缺乏病：本综合征可伴有维生素D缺乏病、低磷血症，碱性磷酸酶增高。可能与肾脏对甲状旁腺素异常敏感而导致尿磷排泄增加有关。

3.皮肤色素沉着　表现为牛奶咖啡斑（caf-au-lait spots），为本综合征的三大特点之一。肉眼观察呈黄褐色或黑褐色、边缘不规则。色素沉着出现的时间，可以在其他特征性症状出现之后产生，少数患儿可能没有色素斑出现。色素沉着出现的部位多在骨骼病变侧，常于病变骨骼的相应皮肤区域，或按神经节段水平分布。

4.预后　一般预后良好，20岁以后有自发缓解的可能；极少数病例病变处如果迅速增大，可能恶变为纤维肉瘤、骨肉瘤或软骨肉瘤。有学者认为本病不宜放射治疗，有引起恶变的可能。

【鉴别诊断】

1.功能性卵巢肿瘤合并性早熟　功能性卵巢肿瘤来源于卵巢特异性性索间质，约占卵巢原发肿瘤的5%，常有内分泌功能，包括颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤等；能导致患儿性早熟。颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤的影像学表现为囊实性肿块，与McCune-Albright综合征的卵巢囊肿大小可呈周期性变化不同。此外，功能性卵巢肿瘤X线表现骨骼除了发育提前外，没有多囊样或磨砂玻璃样改变。

2.多发性内生软骨瘤　骨骼改变与McCune-Albright综合征有相似之处，但不伴有性早熟和皮肤牛奶咖啡斑样色素沉着。

3.朗格汉斯组织细胞增生症　多骨型无偏重一侧倾向，骨骼囊状破坏，增生轻，无钙化，可伴有骨膜新生骨。颅骨骨质破坏呈地图样破坏，没有颅板增厚或致密。