胆管和毛细胆管病理学改变

当胆管梗阻未解除时，它将给肝胆系统带来损害，这种损害始于毛细胆管水平。毛细胆管由两个相邻的肝细胞侧面胞质膜间的小沟构成，为直径约1μm的管状结构，穿过肝板。其两侧为紧密连接，作为毛细胆管的边界。肝细胞胞浆膜在毛细胆管腔形成很多突起（微绒毛），后者参与胆盐依赖及非依赖性胆汁分泌的复杂机制。目前认为胆汁淤积的程度与这些紧密连接的损害密切相关，无论肝外抑或肝内淤胆都是如此。然而，目前还不清楚是否在密闭的毛细胆管腔内，由于静水压增加而造成损伤，促使紧密连接开放、肝内炎症、有毒的胆汁化合物如石胆酸的聚积或其他代谢改变。

无论肝外还是肝内胆汁淤滞，毛细胆管将扩张，微绒毛变得扭曲、肿胀。在毛细胆管及邻近的肝细胞可见胆色素栓。若继续淤胆，将出现明显的毛细胆管增生，伴有长度和曲度增加。有趣的是，这些病变不但能通过结扎实验动物的胆管引起，也可经注射或喂饲石胆酸诱发，而且在以上任何情况下，病理改变总是始于毛细胆管膜上局部高浓度胆盐的沉积。所以，一个组织病理学家欲通过活检标本来鉴别肝内、肝外胆汁淤积有时也是很困难的。

胆小管中胆汁成分的重吸收导致汇管区明显的炎症反应，伴有多形核粒细胞浸润。这种“急性胆管炎”并不一定预示上行细菌感染，而只是化学刺激引起的一种组织反应。这些胆管炎性变化之后将继发纤维化，先是网状纤维沉积，最终形成胶原束。

淤胆时在肝门静脉周围的肝细胞出现胆红素和胆酸的滞留，两者对肝细胞有毒性作用。胆盐可抑制细胞色素P450，并可将其转变成无活性的细胞色素P420。滑面及粗面内质网破裂，毛细胆管膜成分溶解，这可以部分解释何以毛细胆管碱性磷酸酶向血流的释放增加。肝细胞胞浆中可见玻璃样物沉积、羽毛状变性最终导致肝细胞解体，伴有白细胞浸润，此即所谓“胆源性碎片状坏死”。实验观察证明，若梗阻在2周内解除，这些形态学改变尚容易逆转，而线粒体的存在对确定有否逆转可能性十分有用。然而，胆盐损伤肝细胞的确切机制还有待进一步研究确定。