血清学肿瘤标记物

（一）癌胚抗原（CEA）

CEA是一种分子量为180　000的糖蛋白。妊娠期2个月起CEA存在于胎儿消化系统中，胎儿出生后其浓度明显下降。CEA在1965年被发现时，被认为是结肠癌的标志物（60%～90%的病人升高），但成年人的肿瘤组织中可出现表达，并分泌于体液中。CEA在胆管癌患者的血清、胆汁和胆管上皮均存在。研究证实，胆囊癌病人的血清和胆汁中CEA水平升高。有学者用免疫组化的方法探讨胆囊癌组织中CEA表达与临床病理特征之间的关系，发现CEA高表达者在胞质中占63%（胞质型），在胞质中为29.6%（胞质型）；按肿瘤的TNM分期，胞浆型表达者在T2～T4期达75.0%（30/40），T1期仅为28.6%（4/14），T2～T4期病人40.0%（16/40）同时有胞质型表达，T1期则无1例，而且胞质型和胞浆型CEA阳性表达者常伴淋巴结转移。这项研究提示CEA可作为评估胆系肿瘤进展程度和术后局部复发、转移的辅助指标。Nekeeb等报道检测血清CEA对诊断胆管癌无灵敏度和特异性，但测定胆汁CEA有一定价值，胆管癌患者胆汁CEA（50.2ng±5.8ng/ml）明显高于胆道良性狭窄患者（1ng±3.9ng/ml），提示测定胆汁CEA有助于胆管癌的早期诊断。目前测定血清和胆汁中CEA的方法有酶联免疫吸附测定（ELISA）、放射免疫测定、荧光偏振、电化学发光及纸条快速酶联免疫测定法等，其中以荧光偏振和光化学法为最稳定和可靠。

（二）糖蛋白抗原

正常细胞向癌细胞演变时，胞内糖基化发生变异导致糖蛋白或细胞膜上糖基序列改变。同时由于蛋白酶和糖基化酶活性增强，促使某些与癌细胞相关的富含糖类的抗原脱落，因此可根据抗原含量的变化作为肿瘤诊断的手段之一。

1.糖蛋白抗原50（CA50）　CA50在正常组织中一般不存在，当细胞恶变时，糖基化酶被激活，细胞表面糖基结构发生改变而形成CA50。正常人血清CA50＜20μg/L；在消化系恶性肿瘤中CA50的阳性检出率：胃癌为68.9%，肝癌88.2%，胰腺癌90%，在胆管癌可达70%。CA50多采用ELISA或放射免疫法检测。

2.CA19－9　CA19－9即唾液酸化的乳－N－岩戊糖Ⅱ，血清CA19－9正常值＜37×103　U/L（＞95%），异常升高者见于恶性肿瘤如胰腺癌（79%）、结肠癌（58%）、肝癌（49%）、胃癌（67%），胆囊癌阳性检出率为67%。Watanabe等用人胆管癌细胞系TK进行体内和体外研究，发现组织培养的上清液有高浓度的CA50（6　900U/ml）和CA19－9（32　000U/ml）。胆管癌裸荷鼠瘤块的细胞外液中CA50为200　000U/ml、CA19－9为590　000U/ml。研究发现，动态监测胆囊癌病人的血清和胆汁中CEA、CA19－9、IL－2及其受体水平的变化，有助于胆囊癌的诊断和治疗效果评价。

3.CA242　CA242是一种与黏蛋白相关的标记物，也是一种唾液酸化的糖脂类抗原。Hultcrantz等对75名原发性硬化性胆管炎随访，发现CA50和CA242对诊断原发性硬化性胆管炎患者胆管癌的发生特异性低，因而价值有限。

（三）细胞角蛋白

细胞角蛋白（cytokeratin）是细胞的中间丝，存在于正常上皮细胞和上皮癌细胞中，其主要功能为机械性支撑细胞及细胞核。细胞角蛋白分20种不同亚型，分子量为40　000～68　000。文献报道，对胆管癌和肝细胞癌标本各30例进行免疫组化分析，CK7阳性率为97%和7%，CK19阳性率为77%和0%，CK20阳性率为10%和0%。Rullier等进一步证实，胆管癌CK7的标记指数高，CK20的标记指数较低，细胞角蛋白的标记指数与胆管癌的生长部位有关，外周型倾向CK7＋/CK20－，非外周型多为CK7＋/CK20＋，提示细胞角蛋白可能成为胆管癌特异的肿瘤标记物之一。