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青藤碱对胆管癌细胞的抑制作用

时间:2023-04-22 理论教育 版权反馈
【摘要】:内分泌治疗是改变了激素依赖性肿瘤生长的内环境,使癌细胞于G0/G1期时停止分裂。生长抑素对多种内、外分泌激素有抑制作用,其受体是G-蛋白耦联的细胞膜受体,具有7个不同基因编码的跨膜α-螺旋,又可分为:SSTR1、SSTR2、SSTR3、SSTR4、SSTR5,其中SSTR2在肿瘤组织中表达频率最高。国外有1例胆管癌报道,患者每日皮下长期注射Octreotide控制并缩小无法切除的胆管癌肿,获得了延迟手术的机会。而长效生长抑素的开发必将更广泛地运用于肿瘤的内分泌治疗。

内分泌治疗是改变了激素依赖性肿瘤生长的内环境,使癌细胞于G0/G1期时停止分裂。Kanno等(2001年)观察到胃泌素促进胆管癌细胞(Mz-ChA-1)凋亡、抑制细胞DNA合成,其作用与细胞膜Ca2+依赖性PKC-α的移位有关。生长抑素(somatostatin,SST)对多种内、外分泌激素有抑制作用,其受体(SSTR)是G-蛋白耦联的细胞膜受体,具有7个不同基因编码的跨膜α-螺旋,又可分为:SSTR1、SSTR2、SSTR3、SSTR4、SSTR5,其中SSTR2在肿瘤组织中表达频率最高。人胆管癌细胞同样也表达SSTR2。SST结合SSTR可以抑制人胆管癌细胞系SK-ChA-1和QBC939生长,其机制包括:①抑制有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)活性,从而影响癌基因转录与DNA合成;②下调某些生长因子作用;③免疫调节;④促进细胞凋亡;⑤收缩肿瘤周围血管等。生长抑素8肽相似物Octreotide(奥曲肽1983年人工合成)半衰期长,常用于肿瘤诊断(111In-Octreotide),但在实际临床工作中却发现皮下注射大剂量Octreotide可抑制神经内分泌肿瘤。国外有1例胆管癌报道,患者每日皮下长期注射Octreotide控制并缩小无法切除的胆管癌肿,获得了延迟手术的机会。另一种生长抑素相似物(Lanreotide)也可明显抑制裸鼠胆管癌细胞生长。而长效生长抑素(Octreotide LAR)的开发必将更广泛地运用于肿瘤的内分泌治疗。

(李志花)

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