含朱砂（兼含雄黄

国际上对药物的重金属含量有严格限制，中药因重金属超标在出口外销时遇到抵制众所周知。然而，《中国药典》收载含朱砂（主成分硫化汞含量超过90%）成方制剂品种数量却逐渐增加，到2000年版达45种之多。本文试就这45种含朱砂成方制剂的有关问题进行讨论，旨在抛砖引玉，引起广泛重视，并为新版药典的修订提供参考。

（一）含朱砂成方制剂概况

拟讨论的有关问题的主要资料和建议见表1－1。

（二）讨论与建议

1．45种含朱砂的成方制剂是否都需要收载

在45种含朱砂（其中18种含雄黄）的成方制剂中（表1－1），分别被《国家基本药物·制剂品种目录》（收载中成药1　242种）收载的有26种，占被《中国药典》（收载成方及单味制剂458种）收载的含朱砂制剂（45种）的54．17%；被《国家基本医疗保险药品诠释》（收载中成药575种）收载的有15种，占被《中国药典》收载含朱砂制剂的33．33%。《中国药典》2000年版收载的45种制剂中，两书均收载的仅10种，占22．22%，两书均不收载的达16种之多，占35．56%。包括《中国药典》在内的这3部书都有较高的权威性，这么大比例的药典品种不被两书收载，问题未必全在两书方面。因此，建议新版药典在收载含朱砂制剂品种时再做全面的考虑。

2．制剂含朱砂是否合理

朱砂入药历史悠久、功效显著，含朱砂的成药品种很多，中医药学对朱砂药性的认识也在不断深入，对含朱砂的成药不能盲目肯定，也不能为了“同国际接轨”而妄加否定。以二十五味松石丸为例，其功能与主治是“清热解毒，疏肝利胆，化瘀。用于肝郁气滞，血瘀，肝中毒，肝痛，肝硬化，肝腹水及各种急慢性肝炎和胆囊炎”。而《中国药典》记载的朱砂功能与主治为“清心镇惊，安神解毒。用于心悸易惊，失眠多梦，癫痫发狂，小儿惊风，视物昏花，口疮，喉痹，疮疡肿毒”。相比之下，两者的功能与主治基本不相干，用朱砂的必要性难于确认；再考虑朱砂的毒性主要是伤害肝、肾，而二十五味松石丸的主治病证大多属于肝病范畴，用朱砂当是禁忌之列，用朱砂可能不合理。一捻金、七珍丸、平肝舒络丸、再造丸、补肾益脑片、纯阳正气丸、胃肠安丸、香苏正胃丸、保赤散、舒肝片也不同程度存在类似问题，需考虑用朱砂的合理性，对品种取舍或朱砂去留做出调整。

又如小儿惊风散，朱砂用量超常用量2．5倍，又有雄黄用量超常用量11倍；小儿清热片，朱砂用量超常用量0．4倍，又有雄黄用量超常用量13倍。建议此类品种应侧重考虑淘汰。纯阳正气丸也可考虑删品种。

再如小儿金丹片，朱砂同制剂的功能与主治有关，但朱砂用量超过常用量2．5倍，应考虑减朱砂的比例用量。牛黄抱龙丸，雄黄同制剂的功能与主治也有关系，但雄黄用量超过常用量0．5倍，也应考虑减雄黄的比例用量。小儿至宝丸、牛黄镇惊丸、安宫牛黄丸、医痫丸、局方至宝散、暑症片也宜考虑减少朱砂或雄黄的比例量。

新近研究报道提示：纯品硫化汞（《中国药典》规定朱砂主成分硫化汞的含量不得低于96%）和纯品硫化砷（《中国药典》规定雄黄主成分硫化砷的含量不得低于90%）在动物体内基本未被吸收，朱砂、雄黄起作用的汞和砷，很可能不是来自不溶性的硫化汞和硫化砷，而是来自其他可溶性的含量较低的可溶性汞和可溶性砷，构成朱砂、雄黄的主要成分硫化汞和硫化砷很可能既不被体内吸收，又无任何药理活性。据此，是否使用那么多的朱砂、雄黄，或以何种很少量的可溶性汞和可溶性砷代替朱砂、雄黄值得研究。药典委员会应该积极主动组织或了解相关研究，并将其研究成果反映到《中国药典》上来。

3．用量表达不够明确

药品的用量（剂量）同安全有效关系极大，是指导用药、保证用药安全有效的重要内容，万万不可疏忽大意，必须表达的确切无误。《中国药典》（一部）过去对剂量重视不够，起初一部、二部共用一种相同的《老幼剂量折算表》，后来发现该表不适用于一部，于是2000年版（一部）删弃该表，但未改收新的折算表，致使诸多儿科用药的“儿童酌减”无法可循，而老年人用量如何，连“酌减”的提示都未见到。即使有具体表述小儿用量的用量记载，其表述也不够明确。以小儿百寿丸为例：品名“小儿百寿丸”，主治也写明“用于小儿外感……”毫无问题，这是限用于儿科的小儿用药。但其用量用法指明“1次1丸，1日2次；周岁以内小儿酌减”。按《中国药典》凡例的规定，“用量指成人一日常用剂量”，那么，该“1次1丸，1日2次”当属成人剂量无疑，不能因品名和用法中有“小儿”字样就铁定“用法用量”中的“用量”是指“小儿”的用量。即使确指用于“小儿”，“小儿”指多大年龄的儿童？多大年龄用多少？周岁以内小儿如何酌减法？都不清楚。小儿至宝丸、小儿金丹片、小儿惊风散、小儿清热片、牛黄抱龙丸、牛黄镇惊丸、抱龙丸、琥珀抱龙丸都有类似情况。不含朱砂的小儿成方制剂也普遍存在这种情况。所有这些，都必须改写清楚。

4．制剂质量标准水平不高

45种制剂中，只有9种制剂有定量指标，其中七厘散、牛黄清心丸、冰硼散、胃肠安丸4种制剂以植物成分为指标，小儿金丹片、益元散、琥珀抱龙丸、暑症片4种制剂以朱砂为指标，万氏牛黄清心丸以1种植物成分和朱砂为指标。其余36种制剂没有定量指标，占45种制剂的80%。而且作为制剂质量控制的定量方法和鉴别方法也多沿用50年前的老方法。可见，制剂质量标准亟待加快更新、大幅度提高。

参考文献

［1］国家药品监督管理局．国家基本药物·制剂品种目录（2002年）［S］．

［2］劳动与社会保障部医疗保险司．国家基本医疗保险药品信诠释（中药卷）［M］．北京：化学工业出版社，2002．

［3］王金华，叶祖光，梁爱华，等．安宫牛黄丸中汞、砷在正常和脑缺血模型大鼠体内的吸收与分布研究［J］．中国中药杂志，2003，28（7）：639．

【原文见周超凡，林育华．关于《中国药典》2000年版（一部）含朱砂（兼含雄黄）成方制剂问题的讨论［J］．中国中药杂志，2003，28（11）：1096－1098．此次发表个别修改】