【摘要】：肠内细菌的代谢常用整体动物和离体厌氧培养肠内菌的方法进行研究。通过小肠切片的制备、切片培养、切片酶活性和代谢稳定性评价、组织形态学检查，以及切片的药物代谢抑制和诱导实验，研究药物代谢性质、代谢清除以及药物之间相互作用。肠S9代谢属亚细胞级别的代谢，在肠S9中含有大量的胞质液和微粒体，具有多种活性酶，包括I相和II相药物代谢酶。采用体外温孵等实验方法考察其对药物代谢的影响。
1.肠液及肠内细菌的代谢研究
利用人工肠液研究药物的生物转化方法简单，主要考察肠液不同pH值环境下以及胰蛋白酶对药物的降解作用。肠内细菌的代谢常用整体动物和离体厌氧培养肠内菌的方法进行研究。整体动物实验可以在粪便中直接检测其细菌代谢物，也可从血液和尿液中检测其代谢物的吸收，但其不能排除其他代谢途径的作用，如肠道黏膜酶的代谢，需要结合体外内容物培养和肠黏膜匀浆温育等实验，更全面了解代谢机制。
2.肠黏膜代谢
肠黏膜匀浆是一种简单且包括肠黏膜中所有酶活性的代谢研究方法，对于研究肽类药物及前体药物水解具有重要作用，但是肠黏膜匀浆代谢特异性不强，不能确定具体的代谢酶类型。
3.小肠切片法
通过小肠切片的制备、切片培养、切片酶活性和代谢稳定性评价、组织形态学检查，以及切片的药物代谢抑制和诱导实验，研究药物代谢性质、代谢清除以及药物之间相互作用。
4.肠S9代谢研究法
肠S9代谢属亚细胞级别的代谢，在肠S9中含有大量的胞质液和微粒体，具有多种活性酶，包括I相和II相药物代谢酶。
5.小肠Ⅰ相代谢酶的研究
I相代谢酶包括细胞色素P450酶系、酯酶、β-葡萄糖苷酶等。采用体外温孵等实验方法考察其对药物代谢的影响。
6.小肠Ⅱ相结合酶的代谢研究
II相结合酶包括葡萄糖醛酸转移酶、谷胱甘肽转移酶、硫酸转移酶等。微粒体温孵实验、肠切片等均可作为体外实验方法研究II相结合酶的代谢。
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