新药药物代谢动力学研究

药物代谢动力学(pharmacokinetics)是应用动力学的原理与数学处理方法，研究药物通过各种途径给药后，药物在生物体内的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(excretion)(即ADME)过程及规律的一门学科，致力于定量描述体内药物及代谢物浓度随时间变化的动态过程。

目前在创新药物的研究与开发中，药物代谢动力学与药效学、毒理学构成三位一体的格局，成为创新药物研究的重要组成部分。近年来，如何提高其开发效率、成功率、缩短开发周期和降低成本成了创新药物研发的关键。为了缩短药物开发时间，降低药物开发成本，在新药开发的早期阶段，应该让药物代谢动力学尽早介入其研发早期，预测其药代参数特征，尽早发现并终止药代参数不理想或被广泛代谢的候选化合物，从而提高新药研发的成功率。在经过筛选和结构优化得到候选化合物后，就步入了新药的开发阶段，在药物代谢动力学领域包括系统的非临床药代动力学研究和临床药代动力学研究。另外在缓控释制剂及仿制药研发过程中的生物利用度和生物等效性研究亦属于药物代谢动力学的研究内容。

新药的非临床药代动力学研究，其目的是通过动物体内、外以及人体外的研究方法，获得药物在动物体内吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律，同时通过药物在动物体内的生物转化情况，阐明代谢产物的结构、转化途径及其动力学过程，明确药物及其代谢产物的药效及其毒性的物质基础。其结果能对人体内的药代动力学行为进行预测，并为临床研究提供可参考的实验依据。

新药的临床药代动力学研究旨在阐明药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律。对药物上述处置过程的研究，是全面认识人体与药物间相互作用不可或缺的重要组成部分，也是临床制定合理用药方案的依据。主要包括健康志愿者药代动力学研究、目标适应证患者的药代动力学研究、特殊人群药代动力学研究等内容。

生物利用度(Bioavailability，BA)是反映药物活性成分吸收进入体内的程度和速度的指标。生物等效性(Bioequivalence，BE)是指药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下，服用相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意义。BA和BE研究已经成为评价制剂质量的重要手段，借此来指导制剂的研究、开发和生产;指导临床上药物的合理使用;阐明药物疗效差甚至无效、产生严重不良反应的原因;同时为药物处方设计的合理性提供科学依据。

在新药药物动力学研究中，体内药物分析方法是药物动力学研究的前提，各种生物样品的分析方法、方法的建立和优化等内容详见本书第3章，本章主要对各种体内药物分析方法在新药药代动力学研究中的应用作详细介绍。