药物的化学结构和药效的关系

学习目标

1.理解药物的化学结构和药效的关系（简称构效关系）的含义。

2.理解药物结构产生药效的主要因素。

3.理解药物的理化性质、电子云密度分布、立体异构、官能团间的距离、键合特征对药效的影响。

4.识别结构特异性药物和结构非特异性药物。

学习内容

目标检测

一、名词解释

1.构效关系（SAR） 2.结构非特异性药物 3.结构特异性药物 4.受体 5.药效结构 6.分配系数P 7.电荷转移复合物（CTC）

二、单项选择题

1.药物分子中引入烃基、卤素原子等可使药物的水溶性或脂溶性有何变化

A.水溶性增高 B.水溶性不变 C.脂溶性不变

D.脂溶性降低 E.脂溶性增高

2.药物分子中引入羟基、羧基等可使药物的水溶性或脂溶性有何变化

A.水溶性降低 B.水溶性不变 C.水溶性增高

D.脂溶性不变 E.脂溶性增高

3.一般来说，酸性药物在体内随介质p H增大，发生下列哪种变化

A.解离度不变，体内吸收率不变 B.解离度减小，体内吸收率降低

C.解离度增大，体内吸收率升高 D.解离度减小，体内吸收率升高

E.解离度增大，体内吸收率降低

4.一般来说，碱性药物在体内随介质p H增大，发生下列哪种变化

A.解离度减小，体内吸收率升高 B.解离度不变，体内吸收率不变

C.解离度减小，体内吸收率降低 D.解离度增大，体内吸收率降低

E.解离度增大，体内吸收率升高

5.药物的基本结构是指什么

A.具有相同化学组成药物的化学结构

B.具有相同药理作用的药物的化学结构中的相同部分

C.具有相同化学结构的药物

D.具有相同理化性质的药物的化学结构中的相同部分

E.具有相同药理作用的药物的化学结构

6.关于在药物的基本结构中引入烃基对药物的性质影响，错误的是哪一项

A.可以增加位阻从而降低药物的稳定性

B.可以改变药物的解离度

C.可以改变药物的分配系数

D.可以改变药物分子结构中的空间位阻

E.可以改变药物的溶解度

7.关于立体结构对药效的影响，错误的是哪一项

A.分子的旋光异构 B.分子的构象异构 C.原子间的距离

D.分子的几何异构 E.分子的同分异构

8.药物分子结构中两个特定原子之间的距离与受体的空间距离在下列哪种条件下，其作用最强

A.小于受体的空间距离 B.相似或为其倍数

C.大于受体的空间距离1.5倍 D.大于受体的空间距离1.8倍

E.大于受体的空间距离2倍

9.药物几何异构对药效的影响一般表现为反式结构比顺式结构，下列哪一项正确

A.生物活性强 B.生物活性弱

C.生物活性相等 D.与受体的互补性较差

E.不能确定

10.具有手性的药物可能存在光学异构体，多数药物光学异构体的什么相同

A.体内代谢和排泄相同 B.体内吸收和分布相同

C.生物作用相同 D.物理性质相同

E.化学性质相同

11.氢键对药物的理化性质有重大影响，当药物与溶剂形成氢键时，下列哪一项正确

A.可增加脂溶性 B.可促使透过生物膜

C.可增加水溶解度 D.可降低水溶性

E.可降低药物极性

12.电荷转移复合物的缩写符号为哪一个

A.SD－Na B.6－APA C.CTC

D.TCT E.7－ACA

13.电荷转移复合物（或称电荷迁移配合物）是由电子相对丰富的分子与电子相对缺乏的分子间通过电荷转移而发生键合形成的复合物，电子相对丰富的分子称为什么体

A.同分异构体 B.几何异构体 C.电子的给予体

D.构象异构体 E.电子的接受体

14.关于电荷转移复合物形成对药物性质的影响，错误的是哪一项

A.可以降低药物的稳定性 B.可以防止药物水解

C.可减小药物的溶解度 D.可以提高药物在体内的吸收度

E.可增加药物的稳定性

15.关于金属螯合物作用的主要用途，错误的是哪一种

A.新药的设计和开发 B.降低药物的稳定性

C.灭菌消毒剂 D.抗恶性肿瘤药物

E.重金属中毒的解毒剂

16.可使药物水溶性增加的基团是哪一个

A.羟基 B.烷基 C.卤素

D.酯基 E.苯基

17.药物与受体结合并能产生特定药理作用的构象为哪一种

A.药效构象 B.顺式构象 C.反式构象

D.最低能量构象 E.优势构象

18.关于具有相同基本结构的药物，正确的是哪一项

A.它们异构体的药理作用也相同

B.它们的药理作用一定不相同

C.它们的药理作用强弱与取代基没有关系

D.它们的药理作用可能相同，也可能不同

E.它们的作用长短与取代基没有关系

19.关于药物的解离度与生物活性的关系，下列哪一项正确

A.增加解离度，有利吸收，活性增强

B.合适的解离度有最大活性

C.增加解离度，离子浓度增加，活性增强

D.增加解离度，离子浓度下降，活性增强

E.增加解离度，不利于吸收

20.QSAR是指什么

A.前体药物 B.电荷转移复合物 C.生物电子等排体

D.构效关系 E.定量构效关系

21.下列叙述中哪项是不正确的

A.旋光异构体的生物活性有时存在很大的差别

B.完全离子化的化合物在胃肠道难以吸收

C.羟基与受体以氢键相结合，当其酰化成酯后活性多降低

D.化合物与受体间相互结合时的构象称为药效构象

E.脂溶性越小的药物，生物活性越小

22.药物的亲脂性与生物活性的关系是什么

A.增强亲脂性，有利吸收，活性增强 B.降低亲脂性，不利吸收，活性下降

C.增强亲脂性，使作用时间缩短 D.适度的亲脂性才有最佳的活性

E.降低亲脂性，使作用的时间延长

23.下列叙述中哪一项是不正确的

A.对映异构体间可能一个有活性，另一个没有活性

B.对映异构体间可能会产生相同的药理活性，但强度不同

C.对映异构体间可能会产生相同的药理活性和强度

D.对映异构体间可能会产生不同类型的药理活性

E.对映异构体间不会产生相反的活性

24.哪个是药物与受体间的不可逆的结合力

A.金属键 B.离子偶极 C.范德华力

D.共价键 E.氢键

25.含有几何异构因素的药物是哪个

A.氧氟沙星 B.己烯雌酚 C.奥沙西泮

D.卡托普利 E.阿奇霉素

三、配伍选择题

1～5题选项

A.构效关系 B.lgP C.结构非特异性药物

D.药效构象 E.结构特异性药物

1.评价药物亲脂性

2.药效主要受药物理化性质影响

3.化学结构改变直接影响其药效

4.药物与受体相互作用时与受体互补的药物构象

5.药物的化学结构和药效之间的关系

6～10题选项

A.药物基本结构 B.羟基 C.氢键、CTC和金属螯合物

D.烃基和酯键 E.几何异构、光学异构和构象异构

6.为了增强药物与受体的结合力，增加水溶性，改变生物活性，可以在药物结构中引入

7.为了提高药物的稳定性或增加空间位阻，可以在药物结构中引入

8.具有相同药理作用的药物，其相同部分的化学结构称为

9.立体结构对药效的影响主要表现为

10.键合特性对药效的影响主要表现为

四、多项选择题

1.药物基本结构中，影响药效的常见特性官能团有哪些

A.醚和硫醚键 B.巯基 C.烃基

D.磺酸、羧酸和酯 E.酰胺和胺类

2.药物结构对药效的影响中，常见的立体结构对药效的影响有哪些

A.原子间的距离 B.电荷转移复合物 C.旋光异构

D.顺反异构 E.构象异构

3.常见的键合特性对药效的影响有哪些

A.氢键的形成 B.构象异构 C.旋光异构

D.金属螯合物 E.CTC的形成

4.在药物基本结构中引入下列哪些基团可以提高脂水分配系数

A.烃基 B.卤素原子 C.羟基

D.羧基 E.硫醚键

5.关于药物水溶性，正确的是哪些

A.与所含的极性基团有关系 B.含有较大的烃基时，使药物水溶性增大

C.与药物形成氢键能力无关 D.分配系数lg P值越大，表示水溶性越高

E.与药物的结构有关

6.可使药物亲水性增加的基团有哪些

A.羧基 B.羟基 C.磺酸基

D.烷基 E.苯基

7.影响药物生物活性的因素有哪些

A.药物的官能团 B.立体异构 C.lgP

D.pKa E.电子密度分布

8.药物与受体的结合方式有哪些

A.氢键 B.疏水键 C.电荷转移复合物

D.共轭作用 E.静电引力

9.决定药物解离度的主要因素有哪些

A.介质的pH B.药物的解离常数 C.药物分子中官能团间的距离

D.分子量的大小 E.分子的构象

10.解离度对弱酸性药物药效的影响有哪些

A.在胃液中（p H 1.4），解离多，不易被吸收

B.在肠道中（p H 8.4），易解离，易被吸收

C.在肠道中（p H 8.4），易解离，不易被吸收

D.在肠道中（p H 8.4），不易解离，易被吸收

E.在胃液中（p H 1.4），解离少，易被吸收

11.下列哪些概念是错误的

A.药物分子电子云密度分布是均匀的 B.药物分子电子云密度分布是不均匀的

C.电子云密度分布对药效无影响 D.受体的电子云密度分布是不均匀的

E.药物的结构中只带正电荷

12.下列属于非共价键结合形式的是哪些

A.疏水键 B.氢键 C.范德华力

D.静电引力 E.电荷转移复合物

13.下列哪些基团可以和受体形成氢键

A.卤素 B.羧基 C.羟基

D.羰基 E.氨基

14.生物活性有差别的光学异构体有哪些

A.异丙嗪 B.氯苯那敏 C.氯霉素

D.氧氟沙星 E.维生素C

15.下列哪些说法是合理的

A.基本结构相同的药物，其药理作用不一定相同

B.合适的脂水分配系数会使药物具有最佳的活性

C.药物的脂水分配系数是影响其作用时间长短的因素之一

D.增加药物的解离度会使药物的活性下降

E.作用于中枢神经系统的药物应具有较大的脂溶性

五、简答题

1.药物与受体是通过什么方式结合的？

2.药物产生药效的决定因素有哪些？

3.试以反式己烯雌酚为例，说明官能团之间的距离对药效的影响。

4.形成电荷转移复合物的意义是什么？

5.试以雌二醇的C17位引入α－甲基为例，说明药物分子中引入烃基的目的。

6.影响药物生物活性的立体化学因素主要有哪些？选择其中一个因素加以说明。