药物的体内代谢和变质反应

学习目标

1.描述药物发生水解和自动氧化反应的结构类型、外界影响因素、药物代谢反应的类型。

2.应用预防变质反应发生的相关措施，解决稳定性较差药物的制剂调配和储存保管问题。

3.理解第Ⅰ相和第Ⅱ相生物转化反应的类型。

4.理解药物代谢在新药研究中的应用。

学习内容

目标检测

一、名词解释

1.第Ⅰ相生物转化 2.第Ⅱ相生物结合 3.谷胱甘肽 4.邻助作用 5.自动氧化反应 6.先导化合物 7.软药 8.硬药

二、单项选择题

1.药物易发生水解变质的结构是什么

A.烃基 B.酚羟基 C.羧基

D.酯键 E.苯环

2.利多卡因酰胺键不易水解是因为酰胺键的邻位2个甲基可产生什么变化

A.给电子诱导 B.给电子共轭 C.分子间催化

D.邻助作用 E.空间位阻

3.药物中最常见的酰胺、酯键、苷键等，一般来说在溶液的p H增大时有什么变化

A.愈易水解 B.不水解 C.易氧化

D.没关系 E.不能确定

4.药物的水解速度与溶液的温度变化有关，一般来说温度升高水解速度有什么变化

A.水解速度加快 B.水解速度减慢 C.水解速度先慢后快

D.水解速度不变 E.水解速度先快后慢

5.某些重金属离子的存在可促使药物的水解，所以在这些药物溶液中加入EDTA的作用是什么

A.增加溶液酸性 B.增加药物碱性 C.与重金属离子结合

D.增加药物的氧化性 E.增加药物还原性

6.对于易发生水解的药物，为了提高其稳定性可以采取什么措施

A.加入氧化剂 B.加入还原剂 C.调节p H值

D.加入重金属盐 E.高温加热

7.药物易发生自动氧化变质的结构是哪个

A.酯键 B.苯环 C.烃基

D.酚羟基 E.羧基

8.药物的自动氧化反应是指药物与什么反应

A.浓硫酸的反应 B.过氧化氢的反应 C.硝酸的反应

D.空气中氧气的反应 E.高锰酸钾的反应

9.对于易发生自动氧化的药物，可采用下列哪种方法增加其稳定性

A.紫外光照射 B.长时期露置在空气中 C.加入氧化剂

D.加入抗氧剂 E.增加氧的浓度

10.在苯酚环上引入供电子基（如氨基、羟基、烷氧基、烷基）时有什么变化

A.自动氧化减慢 B.自动氧化不变 C.自动氧化加快

D.自动氧化先慢后快 E.自动氧化先快后慢

11.含有芳环的药物在体内的代谢一般通过什么

A.芳环的卤代 B.芳环的氧化 C.芳环的取代

D.芳环的还原 E.芳环的烃化

12.具有羧基、巯基等官能团的药物或代谢物在体内代谢时，主要与什么相结合

A.氨基酸 B.磺酸基 C.谷胱甘肽

D.葡萄糖 E.葡萄糖醛酸

三、配伍选择题

1～5题选项

A.可以在药液中通入CO2或N2

B.焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C等

C.没食子酸丙酯、二叔丁基对甲苯酚、维生素E等

D.自动氧化速度加快3倍

E.可以调至最稳定的p H值

1.水溶性抗氧剂有

2.为了减少氧对药物的影响，除了尽量减少药物与氧接触外，还

3.为了调节溶液的酸碱性，达到延缓氧化的目的

4.易氧化的药物或制剂在制备和储存时，温度每升高10℃，则

5.油溶性抗氧剂有

6～10题选项

A.胺类药物的代谢 B.芳烃类药物的代谢

C.酯类药物的代谢 D.亚砜类药物的代谢

E.硝基类药物的代谢

6.发生羟基化反应

7.发生脱烃基反应

8.发生水解反应

9.发生氧化反应

10.发生还原反应

四、多项选择题

1.药物的变质反应主要有哪些

A.聚合反应 B.氧化反应 C.异构化反应

D.还原反应 E.水解反应

2.药物在体内的代谢反应主要有哪些

A.聚合反应 B.还原反应 C.取代反应

D.水解反应 E.氧化反应

3.影响药物水解的外界因素有哪些

A.水分的影响 B.溶液的酸碱性影响

C.重金属离子的影响 D.温度的影响

E.压强的影响

4.影响药物自动氧化的外界因素有哪些

A.氧的浓度 B.金属离子的影响

C.溶液酸碱性的影响 D.温度的影响

E.光线的影响

5.有机药物中常见易水解的基团有哪些

A.酯键 B.苷键 C.酰肼 D.酰胺 E.酰脲

6.有机药物中常见易自动氧化的基团有哪些

A.芳香第一胺 B.酚羟基 C.烯醇

D.苯环 E.烷烃

7.易水解的药物在制备注射剂和储存时，可以采用以下哪些措施提高稳定性

A.用流通蒸汽灭菌 B.加入EDTA C.加入抗氧剂

D.制备成粉针剂 E.密封保存

8.对易发生自动氧化的药物在制剂或储存时应注意些什么

A.低温 B.遮光 C.加入EDTA

D.加抗氧剂 E.密封

9.下列哪些变化属于二氧化碳对药物质量的影响

A.使药物分解变质 B.使药物沉淀变质 C.使药物氧化变质

D.改变药物的酸度 E.固体药物变质

10.抗结核药对氨水杨酸可以进行下列哪些结合反应

A.与谷胱甘肽的结合反应 B.与葡萄糖醛酸的结合反应

C.乙酰化结合反应 D.甲基化反应

E.与氨基酸的结合反应

五、简答题

1.药物在体内酶的催化下发生哪些化学反应？用反应式加以说明。

2.生物转化与药物活性的关系有哪些？对临床合理用药有哪些指导性意义？

3.药物的变质反应是指哪些反应？

4.影响药物水解的内因和外因有哪些？防止药物水解的措施有哪些？

5.影响药物自动氧化的内因和外因有哪些？防止药物自动氧化的措施有哪些？

6.二氧化碳对药物质量有何影响？