镇痛药和镇咳祛痰药

学习目标

1.描述盐酸吗啡、磷酸可待因、盐酸哌替啶等典型药物的化学结构、化学名和化学性质。

2.识别盐酸溴己新、乙酰半胱氨酸等常用药物的化学结构和结构特点。

3.阐述镇痛药的结构特点。

4.应用药物的理化性质，解决该类药物的调配、制剂、分析、检测、储存、保管等问题。

5.知道镇痛药在使用上国家对其相应的管理办法。

学习内容

注：上述各类药物的学习内容包括此类药物的发展、分类、结构改造和构效关系及化学结构、结构特点、理化性质和临床应用等知识点。

目标检测

一、填空题

1.镇痛药是指与体内__________受体结合，使疼痛减轻或消除的药物。本类多数药物有成瘾性，受国家颁布的__________管理。

2.吗啡具有优良的镇痛、镇咳和镇静作用，但容易成瘾和抑制呼吸中枢。对吗啡的__________、__________、__________等进行结构改造，可以得到更好的镇痛药。

3.吗啡为两性物质，是因为结构中3位有__________存在，显__________性；17位有__________ ，显__________性。

4.盐酸吗啡易被氧化变色，是因为分子结构中有__________的缘故，产物为__________和__________。

5.纳洛酮为阿片受体__________ ，其结构中氮原子上的取代基为__________基。

6.盐酸哌替啶的化学名为__________ ，又名 。

7.盐酸美沙酮的化学名为__________ ，分子中有__________个手性碳原子，其__________体镇痛性大于__________体，临床上常用其__________体。

8.喷他佐辛结构中具有__________和__________ ，遇三氯化铁呈黄色，可使高锰酸钾溶液褪色。

二、单项选择题

1.镇痛药按化学结构可分为哪几个类型

A.苯基哌啶类、氨基酮类、吗啡烃类、苯吗喃类、其他类

B.吗啡类、苯基哌啶类、氨基酮类、吗啡烃类、其他类

C.吗啡类、苯基哌啶类、氨基酮类、吗啡烃类、苯吗喃类

D.吗啡类、苯基哌啶类、氨基酮类、吗啡烃类、苯吗喃类、其他类

E.吗啡类、苯基哌啶类、氨基酮类、苯吗喃类、其他类

2.吗啡具有碱性，与酸可生成稳定的盐，是因为哪个结构

A.叔胺基团 B.醇 C.酚羟基

D.酚羟基 E.双键

3.盐酸吗啡易氧化变质，是因其分子结构中具有哪种结构

A.活泼氢 B.苯环 C.芳香第一胺

D.含氮杂环 E.酚羟基

4.下列哪个结构与吗啡不相符

A.结构中有苯环 B.结构中有醇羟基 C.结构中有手性碳原子

D.结构中有羰基 E.结构中有酚羟基

5.下列哪个性质与吗啡不相符

A.易氧化变质 B.具有左旋性

C.遇甲醛硫酸显紫堇色 D.在碱性溶液中较稳定

E.在硫酸、盐酸或磷酸中加热，生成阿扑吗啡

6.盐酸吗啡注射液变色后不得供药用，是因易氧化生成了下列什么物质

A.可待因 B.邻二醌 C.去水吗啡

D.双吗啡 E.阿扑吗啡

7.吗啡、人工合成镇痛剂及脑啡肽都具有镇痛作用，因为具有什么结构

A.具有共同的药效构象 B.化学结构具很大相似性

C.具有相同的基本结构 D.具有相似的疏水性

E.具有相同的构型

8.与吗啡的合成代用品化学结构特点不相符的是

A.烃基部分应凸出平面前方

B.碱性中心和平坦芳环不应在同一平面上

C.分子中具有1个碱性中心，并在生理p H条件下，可大部分电离为阳离子

D.分子中具有1个平坦的芳香结构

E.通过季碳原子与碱性中心叔胺氮原子间的距离相隔2个碳原子

9.下列哪种理化性质与磷酸可待因符合

A.与三氯化铁试液作用显蓝色 B.与吡啶硫酸铜试液反应显紫色

C.与甲醛硫酸试液作用显紫红色 D.与茚三酮试液反应显紫色

E.略溶于水，水溶液呈弱酸性

10.化学结构为的药物与以下哪个药物药理作用相似

A.氨氯地平 B.噻嘧啶 C.哌替啶

D.布洛芬 E.乙胺嘧啶

11.盐酸哌替啶结构中的酯键较稳定，是因为下列什么效应的影响

A.空间位阻效应 B.诱导效应 C.共轭效应

D.供电子效应 E.吸电子效应

12.下面哪项是盐酸哌替啶的性质

A.遇甲醛硫酸试液显蓝色 B.遇甲醛硫酸试液显红色

C.遇甲醛硫酸试液显黄色 D.遇甲醛硫酸试液显橙红色

E.遇甲醛硫酸试液反应不显色

13.下列药物中属于氨基酮类的合成镇痛药是什么

A.纳洛酮 B.氢吗啡酮 C.美沙酮

D.纳曲酮 E.羟吗啡酮

14.盐酸美沙酮的性质与下列哪项相符

A.加硝酸显深蓝色 B.遇甲醛硫酸试液显黄色

C.与吡啶硫酸铜试剂作用显紫堇色 D.加入浓硫酸溶液呈品红色

E.与甲基橙试剂作用生成黄色沉淀

15.镇痛药枸橼酸芬太尼属于何类药物

A.苯基哌啶类 B.氨基酮类 C.苯吗喃类

D.吗啡烃类 E.其他类

16.关于枸橼酸芬太尼，不正确的是哪一项

A.易氧化失效 B.可与苦味酸生成苦味酸盐

C.遇碱析出游离的芬太尼 D.镇痛作用较吗啡强80倍

E.与稀硫酸共热至沸，加高锰酸钾试液，振摇，紫色即消失

17.喷他佐辛属于哪一类镇痛药

A.吗啡类 B.吗啡烃类 C.氨基酮类

D.苯吗喃类 E.苯基哌啶类

18.磷酸可待因与浓硫酸及三氯化铁试液共热显蓝色，是因为何种原因

A.菲环脱水产物被三氯化铁氧化 B.酚羟基被三氯化铁氧化

C.酚羟基与三氯化铁生成配合物 D.醚键断裂生成酚羟基

E.醚键断裂生成酚羟基与三氯化铁生成配合物

19.下列叙述与枸橼酸喷托维林不符的是哪一项

A.易溶于水 B.为镇咳药

C.又名咳必清 D.水溶液显枸橼酸盐的鉴别反应

E.与重铬酸钾试液及稀盐酸作用生成白色沉淀

20.纳洛酮结构中17位由以下哪种基团取代

A.烯丙基 B.环丙烷甲基 C.1－甲基－2－丁烯基

D.环丁烷甲基 E.甲基

三、配伍选择题

1～5题选项

1.哌替啶的化学结构为

2.可待因的化学结构为

3.吗啡的化学结构为

4.阿扑吗啡的化学结构为

5.芬太尼的化学结构为

6～10题选项

A.不显色 B.黄色沉淀 C.紫色消失

D.显蓝色 E.析出油状物

6.磷酸可待因遇三氯化铁试液

7.盐酸吗啡遇三氯化铁试液

8.枸橼酸喷托维林遇重铬酸钾试液及稀盐酸生成

9.枸橼酸芬太尼在酸中可使高锰酸钾试液

10.盐酸哌替啶的水溶液用碳酸钠试液碱化后

四、多项选择题

1.以下哪些性质与吗啡相符

A.具有部分氢化菲环的母核

B.具有5个手性碳原子，呈左旋性

C.易发生还原反应，失去活性

D.由阿片中提取得到

E.易发生氧化反应，颜色变深，生成毒性较大的双吗啡

2.配制盐酸吗啡注射液应采用的措施有哪些

A.采用100℃流通蒸汽灭菌30min B.加EDTA－2Na

C.通入氮气或二氧化碳气体 D.调p H为3.0～4.0

E.加氧化剂

3.促使吗啡氧化的因素有哪些

A.光 B.抗氧剂 C.空气中的氧

D.碱 E.重金属离子

4.下列哪几项与盐酸哌替啶相符

A.连续应用可成瘾

B.镇痛作用比吗啡强

C.白色细小结晶性粉末，常温下较稳定

D.与三硝基苯酚可形成黄色三硝基苯酚盐

E.与甲醛硫酸试液作用显橙红色

5.镇痛药的化学结构具有下列哪些特点

A.含有哌啶环或类似的结构

B.哌啶环与平坦的芳香环相连，芳香环处于哌啶环的竖键位置

C.碱性中心和平坦芳香环结构在同一平面上

D.分子中具有1个平坦的芳香环结构

E.有1个碱性中心，在生理p H条件下能大部分解离为阳离子

6.指出下列叙述哪些是正确的

A.吗啡是两性化合物 B.吗啡的氧化产物为双吗啡

C.天然吗啡为左旋光性 D.吗啡遇三氯化铁试剂呈蓝色

E.吗啡在盐酸或磷酸的作用下加热生成阿扑吗啡

7.下列药物中属于哌啶类的合成镇痛药有

A.左吗喃 B.喷他佐辛 C.美沙酮

D.芬太尼 E.哌替啶

8.区别盐酸吗啡和磷酸可待因可选用

A.三氯化铁试液 B.硝酸银试液

C.铁氰化钾试液 D.甲醛硫酸试液

E.铁氰化钾及三氯化铁试液

9.美沙酮化学结构中含有以下哪些基团

A.芳香氨基 B.酚羟基 C.二甲氨基

D.苯基 E.酮基

10.下列应遮光、密封保存的药物有

A.盐酸吗啡 B.盐酸哌替啶 C.盐酸阿扑吗啡

D.枸橼酸芬太尼 E.枸橼酸喷托维林

五、简答题

1.简述吗啡及其化学合成镇痛药的化学结构共同特点。

2.对吗啡的3位羟基、6位羟基、N－甲基等进行结构改造的结果对临床用药有何意义？

3.写出吗啡的结构式，并说明它的理化性质及在保存过程中应注意的问题。

4.如何用化学方法区别下列各组药物：

（1）吗啡和可待因；

（2）吗啡和盐酸哌替啶。

5.合成类镇痛药按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类型不同，但为什么都具有类似吗啡的作用？

6.根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡能与中性三氯化铁反应，而可待因不反应，以及可待因在浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色反应的原因。