环磷酰胺在体内代谢步骤

学习目标

1.描述环磷酰胺、卡莫司汀、白消安、顺铂、氟尿嘧啶、盐酸阿糖胞苷等典型药物的化学结构和化学名。

2.识别异环磷酰胺、美法仑、依托泊苷、长春新碱、紫杉醇、盐酸多柔比星、米托蒽醌、来曲唑、枸橼酸他莫昔芬、甲磺酸伊马替尼、卡铂等常用药物的化学结构和结构特点。

3.从结构角度阐述烷化剂、抗代谢药物的抗肿瘤机制。

4.应用药物的理化性质解决该药物的调配、制剂、分析检测、储存保管等问题。

学习内容

注：上述各类药物的学习内容包括此类药物的发展、分类、结构改造和构效关系及化学结构、结构特点、理化性质和临床应用等知识点。

目标检测

一、填空题

1.生物烷化剂在体内能形成__________或其他__________化合物，进而与细胞的__________中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）发生共价结合，使其丧失活性或使DNA发生断裂。

2.烷化剂按结构可分为__________、__________、__________、__________、__________ ，各类代表药物有__________、__________、__________、__________和__________。

3.根据载体的不同，氮芥类药物可分为：①__________氮芥，代表药物有__________等；②__________氮芥，代表药物有__________等；③__________氮芥，代表药物有__________等；④__________氮芥，代表药物有__________等；⑤__________氮芥，代表药物有__________等。

4.氮芥类药物在碱性中不稳定，易发生__________反应而失效，故其注射剂应调p H为3.0～5.0，且忌与__________药物配伍。

5.环磷酰胺在体外对肿瘤细胞无效，只有进入体内，经过活化生成__________、__________及__________ ，从而达到治疗目的。

6.氟尿嘧啶的化学名为__________ ，简称__________。

7.氟尿嘧啶的结构可互变成__________ ，具有α，β－不饱和酮的结构，遇__________发生加成反应，溴的红色消失，加氢氧化钡试液产生紫色沉淀。

8.巯嘌呤简称__________ ，它的乙酸溶液与__________作用可生成黄色的巯嘌呤铅沉淀，遇__________生成巯嘌呤银的白色沉淀。

二、单项选择题

1.烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括哪种

A.氮芥类 B.硝基咪唑类 C.磺酸酯类

D.亚硝基脲类 E.乙撑亚胺类

2.卡莫司汀属于以下哪种抗肿瘤药物

A.嘌呤类抗代谢物 B.叶酸类抗代谢物 C.嘧啶类抗代谢物

D.亚硝基脲类烷化剂 E.氮芥类烷化剂

3.环磷酰胺的化学结构为哪种

4.按化学结构，环磷酰胺属于哪种类型

A.氮芥类 B.乙撑亚胺类 C.磺酸酯类

D.多元醇类 E.亚硝基脲类

5.关于环磷酰胺的毒性较小的原因，下列哪项正确

A.抗瘤谱广 B.烷化作用强，使用剂量小

C.在体内的代谢速度很快 D.在肿瘤组织中的代谢速度快

E.在正常组织中，经酶代谢生成无毒的代谢物

6.环磷酰胺在体外没有活性，在体内经代谢而活化。其在肿瘤组织中所生成的具有烷化作用的代谢产物是哪个

A.磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥 B.4－酮基环磷酰胺

C.羧基磷酰胺 D.醛基磷酰胺

E.4－羟基环磷酰胺

7.下列哪一个药物属于烷化剂类

A.氟尿嘧啶 B.塞替派 C.喜树碱

D.巯嘌呤 E.甲氨蝶呤

8.白消安属哪一类抗癌药

A.烷化剂 B.抗生素 C.生物碱

D.抗代谢类 E.金属络合物

9.抗肿瘤药氟尿嘧啶属于哪一类

A.氮芥类抗肿瘤药物 B.烷化剂

C.抗代谢抗肿瘤药物 D.抗生素类抗肿瘤药物

E.金属络合类抗肿瘤药物

10.属于前药的是哪个

A.环磷酰胺 B.放线菌素D C.博来霉素

D.长春新碱 E.巯嘌呤

11.抗肿瘤抗生素是哪一个

A.博来霉素 B.氯霉素 C.阿糖胞苷

D.青霉素 E.长春碱

12.下列哪个药物是抗肿瘤抗生素

A.米托恩醌 B.他莫昔芬 C.紫杉醇

D.长春碱 E.羟基脲

三、配伍选择题

1～5题选项

A.抗肿瘤金属配合物 B.抗肿瘤植物有效成分

C.抗肿瘤抗生素 D.抗代谢药物

E.抗雌激素类药，用于治疗乳腺癌等

1.枸橼酸他莫昔芬属于

2.紫杉醇属于

3.卡铂属于

4.多柔比星（阿霉素）属于

5.氟尿嘧啶属于

6～10题选项

A.磺酸酯基 B.吲哚环 C.亚硝基

D.喋啶环 E.1，4－苯二酚

6.甲氨蝶呤结构中含有

7.硫酸长春碱结构中含有

8.米托蒽醌结构中含有

9.卡莫司汀结构中含有

10.白消安结构中含有

四、多项选择题

1.以下药物中哪些属于抗代谢抗肿瘤药

A.阿糖胞苷 B.氟尿嘧啶 C.巯嘌呤

D.卡莫司汀 E.甲氨蝶呤

2.以下哪些说法与环磷酰胺相符

A.化学名为p－［N，N－双（β－氯乙基）］－1－氧－3－氮－2－磷杂环己烷－p－氧化物

B.抗瘤谱较广，毒性较小

C.水溶液不稳定，易被水解，遇热更易水解

D.体外无活性，进入体内经肝代谢活化

E.可溶于水，水溶液稳定，受热不分解

3.环磷酰胺在肿瘤组织中产生的具有抗肿瘤作用的化合物有哪些

A.丙烯醛 B.4－羟基环磷酰胺 C.4－酮基环磷酰胺

D.氮芥 E.磷酰氮芥

4.下列哪些是烷化剂类抗肿瘤药物

5.下列哪些描述与氟尿嘧啶相符

A.为嘧啶拮抗物

B.化学名为5－氟－2，4－（1H，3H）－嘧啶二酮

C.可溶于稀盐酸或氢氧化钠溶液中

D.抗瘤谱较广，是治疗实体肿瘤的首选药物

E.在体内转化为具有活性的三磷酸阿糖胞苷

6.以下哪些描述与甲氨蝶呤相符

A.为烷化剂抗肿瘤药

B.为抗代谢抗肿瘤药

C.大剂量引起中毒，可用亚叶酸钙解救

D.临床主要用于急性白血病

E.为叶酸拮抗剂，有较强的抑制二氢叶酸还原酶作用

7.以下哪些描述与阿糖胞苷相符

A.为嘌呤拮抗物

B.分子结构中含有氮芥基团

C.口服吸收差，需通过静脉连续滴注给药

D.主要用于治疗急性粒细胞白血病

E.体内经代谢转化为三磷酸阿糖胞苷，发挥抗癌作用

8.抗肿瘤抗生素的结构类型有哪些

A.多肽类 B.醌类 C.氨基糖苷类

D.青霉素类 E.乙撑亚胺类

9.来自于植物的抗肿瘤药物有哪些

A.白消安 B.鬼臼毒素 C.喜树碱

D.紫杉醇 E.多柔比星

10.属于抗肿瘤抗生素的药物有哪些

A.放线菌素 B.博来霉素 C.平阳霉素

D.米托蒽醌 E.多柔比星

五、简答题

1.烷化剂按结构分为几类？各举一例说明。

2.写出氮芥类抗肿瘤药的结构通式。常用的载体分哪些类型？各自发挥什么作用？

3.为什么环磷酰胺的毒性比其他氮芥类抗肿瘤药物的毒性小？

4.为什么氟尿嘧啶是一个有效的抗肿瘤药物？

5.常用的天然抗肿瘤药物有哪些结构类型？

6.试说明顺铂的注射剂中加入氯化钠的作用。