常染色体隐性遗传病的遗传

由于常染色体隐性遗传病的致病基因为隐性基因，所以只有隐性纯合子才会发病。在杂合子时，隐性致病基因的作用被其显性基因所掩盖，而不表现相应的疾病，表型与正常人相同，但是却可将致病基因遗传给后代。这种表型正常而带有致病基因的杂合子，称为携带者（carrier）。白化病、先天性聋哑、先天性肌弛缓等都属于此种遗传方式。

一、Tay－Sachs病

Tay－Sachs病（OMIM＃272800）也称为黑蒙性痴呆。在北美的德系犹太人（Ashkenazi） （遗传上隔离群体）中很常见。这是一种常染色体隐性遗传病，患者在出生后6个月左右即开始发病，表现为神经系统的退行性变性，随即致盲，智力和体能不断退化，最后在儿童期死亡。

Tay－Sachs病是M2神经节苷脂（GM2）贮积病中的一种类型，患者由于基因编码氨基己糖苷酶A（hexosaminidase A，hex A）α亚单位的基因突变，酶活性缺失而不能使神经节苷脂降解而堆积所致。

其他一些常见且主要的常染色体隐性遗传病见表4－2。

表4－2 常染色体隐性遗传病举例

二、婚配类型及子代发病风险

在常染色体隐性遗传病家系中最常见的是2个杂合子（Aa×Aa）的婚配，每胎孩子得病的概率是0.25，在患者的表现型正常同胞中杂合子占2／3。因此，该类婚配家庭的子女中将有1／4患病（图4－5）。

图4－5 常染色体隐性遗传病杂合子相互婚配图解

实际上，人群中最多的婚配类型应该是杂合子与正常人婚配（Aa×AA），子代表现型全部正常，但其中将有1／2是携带者（图4－6）。

杂合子与患者婚配（Aa×aa）可能发生于近亲婚配时，子代中将有一半为患者，另一半为携带者（图4－7）。这种家系由于连续两代出现患者，子代比例模拟显性遗传格局，称为类显性遗传（quasidominant inheritance），不易与常染色体显性遗传区分。在近亲婚配家庭中出现这种遗传格局时，应考虑常染色体隐性遗传的可能性。

图4－6 常染色体隐性遗传病杂合子与正常人婚配图解

图4－7 常染色体隐性遗传病患者与杂合子婚配图解

患者相互婚配（dd×dd）时，子女无疑将全部受累。由于隐性致病基因少见，这种婚配的可能性极少，只有在发病率高的隐性遗传病中才能见到。

图4－8 常染色体隐性遗传的典型系谱

三、常染色体隐性遗传的遗传特征

一般认为，常染色体隐性遗传的典型系谱（图4－8）有如下特点：①由于基因位于常染色体上，所以它的发生与性别无关，男女发病机会相等；②系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续传递现象，有时在整个系谱中甚至只有先证者一个患者；③患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者，此时出生患儿的可能性约占1／4，患儿的正常同胞中有2／3的可能性为携带者；④近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多。这是由于他们来自共同的祖先，往往具有某种共同的基因。