出生缺陷的临床特征

一、出生缺陷的分类

（一）简单畸形

简单畸形（simple abnormalities）可能是以遗传为基础的，也可能是非遗传性的。畸形学家将简单畸形分为畸形、畸化、变形和发育不良（图14－1）。

图14－1 形态发生过程导致出生缺陷的不同机制

1.畸形 畸形（malformation）是指某一器官或器官的某一部分原发性缺失，其基本原因是发育过程中的遗传缺陷，导致发育过程的阻滞或方向错误。常见的例子包括房间隔缺损和（或）室间隔缺损在内的先天性心脏病、唇裂和（或）腭裂、神经管缺损等。许多仅涉及单个器官的畸形显示呈多基因遗传，是基因和环境因子之间的交互作用的结果。多发性畸形更可能是由于染色体畸变。

2.畸化 畸化（disruption）是指环境因子干扰了正常的发育过程导致器官或组织的异常，有时也称为继发性畸形。环境因子包括缺血（ischemia）、感染（infection）和外伤（trauma）等。

3.变形 变形（deformation）是指一种因为不正常的机械力扭曲牵拉正常的结构所形成的缺陷。例如，由于羊水减少（oligohydramnios）或孪生使宫内拥挤或子宫异常而导致的髋部转位、畸形脚（talipes）。变形常发生于妊娠的后期，所以有进行治疗的可能，因为器官的基本结构是正常的。根据定义，变形是非遗传性的，但遗传因素会成为变形发生的易感因子。

4.发育异常 发育异常（dysplasia）是指细胞不正常地形成组织。这一异常可出现于机体所有特定的组织中，如有一种骨骼发育异常（thanatophoric dysplasia）是由于成纤维细胞生长因子受体3（fibroblast growth factor receptor 3，FGFR3）基因突变所致，患者全身骨骼都出现发育异常。相似的一个例子是外胚层发育异常（ectodermal dysplasia），异常存在于由外胚层起源的多种组织中，如毛发、牙齿、皮肤、指甲等。大多数发育异常是由单基因缺陷引起的。

（二）多发性畸形

1.序列征 序列征（sequence）是指由单个因素引发的级联反应（cascade）而导致的单一器官缺陷。如在Potter序列征（Potter sequence）发生中，羊水的慢性渗漏或胎儿尿液排出缺陷使羊水过少（oligohydramnios），这导致胎儿压迫（fetal compression），表现为被压扁的面部特征（squashed facial features）、髋部转位、畸形脚、肺发育不全（pulmonary hypoplasia），新生儿常死于呼吸衰竭（图14－2）。

图14－2 Potter序列征

2.综合征 虽然综合征（syndrome）一词的使用十分宽泛，但在理论上，综合征是指已知致病病因，并具有一定的可识别的畸形模式（pattern）。如染色体畸变引起的Down综合征、单基因缺陷引起的Van der Woude综合征等。已认识的多发性畸形综合征有数千种，这在临床上称为畸形学（dysmorphology）。根据关键的异常特征所建立的庞大数据库有助于多发性畸形综合征的临床诊断。尽管如此，还是有许多畸形不能进行诊断，也无法进行预测或再发风险评估。

3.关联征 关联征（association）是几种畸形在发生机制上并不能用上述的序列征、综合征发生的机制来解释，但又非随机地一起发生。关联征的名字通常是首字母缩略词，如VATER关联征是脊椎的（vertebral）、直肠的（anal）、气管食管（tracheoesophageal）、肾脏（renal）畸形的总称。一般认为，关联征的发生与遗传因素没有关系，所以再发风险低。

二、出生缺陷的诊断

由于完全防止畸形的发生几乎是不可能的，故胎儿宫内早期诊断是预防的必要补充。随着医学的发展，越来越多的畸形可以在出生前做出明确诊断，有些畸形还可进行宫内治疗。曾生育过严重畸形儿的孕妇，多次发生自然流产、死胎、死产的孕妇，孕早期服用过致畸药物或有过致畸感染或接触过较多射线的孕妇，长期处于污染环境及羊水过多或过少的孕妇，均应进行宫内诊断。

产前出生缺陷的诊断方法主要包括：①通过羊膜囊穿刺吸取羊水分析胎儿的代谢状况、胎儿的染色体组成、基因是否有缺陷等。②通过绒毛膜活检分析胚体细胞的染色体组成。③在B超的引导下将胎儿镜插入羊膜腔中直接观察胎儿的体表（四肢、五官、手指、脚趾和生殖器官等）是否发生畸形，并可以通过活检钳采集胎儿的皮肤组织和血液等样本做进一步检查。④B超检查是一种简便易行且安全可靠的宫内诊断方法，可在荧屏上清楚地看到胎儿的影像，不仅能诊断胎儿外部畸形，还可诊断某些明显的内脏畸形（先天性心脏病、内脏外翻、多囊肾、神经管缺陷、无脑儿、脑积水、水肿儿、葡萄胎等）。⑤将水溶性造影剂注入羊膜腔，便可在X线荧屏上观察胎儿的大小和外部畸形。如果将某种脂溶性造影剂注入羊膜腔，使其吸附于胎儿体表，便可在X线下清楚地观察胎儿的外部畸形。⑥脐带穿刺是在B超引导下于孕中期、孕晚期（17～32周）经母腹抽取胎儿静脉血用于染色体或血液学各种检查，亦可作为因羊水细胞培养失败，或错过绒毛和羊水取样时机的补充。