眼用液体制剂

一、概述

凡是供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂，称为眼用液体制剂。它们多数为真溶液或胶体溶液，少数为混悬液或油溶液。眼部给药后，在眼球内外部发挥局部治疗作用。近年来，一些眼用新剂型，如眼用膜剂、眼胶以及接触眼镜等也已逐步应用于临床。

二、滴眼剂与洗眼剂

（一）滴眼剂的定义及质量要求

滴眼剂系指供滴眼用的澄明溶液或混悬液，常用做杀菌、消炎、收敛、缩瞳、麻醉或诊断之用，有的还可作滑润或代替泪液之用。

滴眼液虽然是外用剂型，但质量要求类似注射剂，对pH值、渗透压、无菌、澄明度等都有一定要求。

1．pH值　 pH值对滴眼液有重要影响，由pH值不当而引起的刺激性，可增加泪液的分泌，导致药物迅速流失，甚至损伤角膜。正常眼可耐受的pH范围为5．0～9．0。pH值6～8时无不适感觉，小于5．0或大于11．4有明显的刺激性。滴眼剂的pH调节应兼顾药物的溶解度、稳定性、刺激性的要求，同时亦应考虑pH值对药物吸收及药效的影响。

2．渗透压　眼球能适应的渗透压范围相当于0．6％～1．5％的氯化钠溶液，超过2％就有明显的不适。低渗溶液应该用合适的调节剂调成等渗，如氯化钠、硼酸、葡萄糖等。眼球对渗透压的感觉不如对pH敏感。

3．无菌　眼部有无外伤是滴眼剂无菌要求严格程度的界限。用于眼外伤或术后的眼用制剂要求绝对无菌，多采用单剂量包装并不得加入抑菌剂。一般滴眼剂（即用于无眼外伤的滴眼剂）要求无致病菌（不得检出铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌）。滴眼剂是一种多剂量剂型，病人在多次使用时，很易染菌，所以要加抑菌剂，使它在被污染后，于下次再用之前恢复无菌。因此一般滴眼剂的抑菌剂要求作用迅速（即在1～2h内达到无菌）。

4．澄明度　滴眼剂的澄明度要求比注射液稍低些。一般玻璃容器的滴眼剂按注射剂的澄明度检查方法检查，但有色玻璃或塑料容器的滴眼剂应在照度3 000～5 000lx下用眼检视，特别不得有玻璃屑。混悬剂滴眼剂应进行药物颗粒细度检查，一般规定含15μm以下的颗粒不得少于90％，50μm的颗粒不得超过10％。不应有玻璃，颗粒应易摇匀，不得结块。

5．黏度　将滴眼剂的黏度适当增大可使药物在眼内停留时间延长，从而增强药物的作用。合适的黏度在4．0～5．0c Pa·s之间。

6．稳定性　眼用溶液类似注射剂，应注意稳定性问题，如毒扁豆碱、后马托品、乙基吗啡等。

（二）洗眼剂

洗眼剂系将药物配成一定浓度的灭菌水溶液，供眼部冲洗、清洁用。如生理盐水，2％硼酸溶液等。其质量要求与注射液同。

三、眼用液体型制剂的制备

（一）工艺流程

眼用液体制剂的工艺流程如图4－29所示。

图4－29 眼用液体制剂生产工艺流程

此工艺适用于药物性质稳定者，对于不耐热的主药，需采用无菌法操作。而对用于眼部手术或眼外伤的制剂，应制成单剂量包装，如安瓿剂，并按安瓿生产工艺进行，保证完全无菌。洗眼液用输液瓶包装，按输液工艺处理。

（二）眼用液体制剂的制备

1．容器及附件的处理　滴眼瓶一般为中性玻璃瓶，配有滴管并封有铝盖；配以橡胶帽塞的滴眼瓶简单实用。玻璃质量要求与输液瓶同，遇光不稳定者可选用棕色瓶。塑料瓶包装价廉，不碎，轻便，亦常用。但应注意与药液之间存在物质交换，因此塑料瓶应通过试验后方能确定是否选用。洗涤方法与注射剂容器同，玻璃瓶可用干热灭菌，塑料瓶可用气体灭菌。

橡胶塞、帽与大输液不同的是它无隔离膜隔离，而直接与药液接触，亦有吸附药物与抑菌问题，常采用饱和吸附的办法解决。处理方法如下：先用0．5％～1．0％碳酸钠煮沸15min，放冷，刷搓，常水洗净，再用0．3％盐酸煮沸15min，放冷，刷搓，洗净重复两次，最后用过滤的蒸馏水洗净，煮沸灭菌后备用。

2．配滤　药物、附加剂用适量溶剂溶解，必要时加活性炭（0．05％～0．3％）处理，经滤棒、垂熔滤球或微孔滤膜过滤至澄明，加溶剂至足量，灭菌后做半成品检查。眼用混悬剂的配制，先将微粉化药物灭菌，另取表面活性剂、助悬剂加少量灭菌蒸馏水配成黏稠液，再与主药用乳匀机搅匀，添加无菌蒸馏水至全量。

3．无菌灌装　目前生产上均采用减压灌装。

4．质量检查　检查可见异物、主药含量，抽样检查铜绿假单胞菌及金黄色葡萄球菌。

5．印字包装　同注射剂。

案例——做一做

氯霉素滴眼液

【处方】 氯霉素　 0．25g　氯化钠　 0．9g　尼泊金甲酯　 0．023g

尼泊金丙酯　 0．011g　蒸馏水加至　 100ml

【问题】 处方中各成分的作用是什么？制备过程中的注意事项有哪些？

【案例分析】 本品用于治疗砂眼、急慢性结膜炎、眼睑缘炎、角膜溃烂、脸腺炎（麦粒肿）、角膜炎等。

【处方及工艺分析】

（1）氯霉素对热稳定，配液时加热以加速溶解，用100℃流通蒸气灭菌。

（2）处方中可加硼砂、硼酸做缓冲剂，亦可调节渗透压，同时还可增加氯霉素的溶解度，但此处不如用生理盐水为溶剂者更稳定及刺激性小。

【制备】 取尼泊金甲酯、丙酯，加沸蒸馏水溶解，于60℃时溶入氯霉素和氯化钠，过滤，加蒸馏水至足量，灌装，100℃，30min灭菌。

知识归纳

目标检测

一、名词解释

1．注射剂　 2．热原　 3．等渗溶液　 4．氯化钠等渗当量

二、填空题

1．输液的灌封应在__________级洁净区，安瓿剂的配液应在__________级洁净区。

2．注射剂的给药途径主要有__________、__________、__________、__________和__________五种。

3．常用的等渗调节剂有__________和__________。

4．中性或弱酸性注射剂宜选用__________玻璃安瓿，弱碱性注射剂宜选用__________玻璃安瓿，具有腐蚀性的药液宜选用__________玻璃安瓿。

5．注射剂中，调节等渗的方法有__________和__________。

三、单项选择题

1．在制剂中常作为金属离子络合剂使用的有（ ）

A．碳酸氢钠　B．焦亚硫酸钠　C．依地酸二钠　D．硫代硫酸钠　E．氢氧化钠

2．给药过程中存在肝首过效应的给药途径是（ ）

A．口服给药　B．静脉注射　C．肌内注射　D．脊椎注射　E．都不是

3．热原是微生物产生的内毒素，其致热活性最强的成分是（ ）

A．蛋白质　B．多糖　C．磷脂　D．脂多糖　E．核糖核酸

4．对热原性质的正确描述为（ ）

A．相对耐热，不挥发　B．耐热，不溶于水

C．挥发性，但可被吸附　D．溶于水，不耐热

E．不能被强酸强碱所破坏

5．以下各项中，不是滴眼剂附加剂的为（ ）

A．pH调节剂　B．润滑剂　C．等渗调节剂　D．抑菌剂　E．增稠剂

6．一般注射液的pH值应为（ ）

A．3～8　B．3～10　C．4～9　D．5～10　E．4～11

7．注射用青霉素粉针，临用前应加入（ ）

A．注射用水　 B．蒸馏水　 C．去离子水

D．灭菌注射用水　 E．乙醇

8．头孢噻吩（噻孢霉素）钠的氯化钠等渗当量为0．24，配制2％滴眼剂100ml需加（ ）g氯化钠

A．0．42　B．0．61　C．0．36　D．1．42　E．1．36

四、简答题

1．热原有哪些性质？如何除掉热原？

2．注射剂中常用的附加剂有哪些，各有何作用？

3．下列处方欲制成等渗溶液需加多少克的Na Cl？

处方：硫酸阿托品1．0g，盐酸吗啡4．5g，Na Cl适量，注射用水加至200ml。

已知：1％（g／ml）下列水溶液的冰点下降值为：硫酸阿托品，0．08℃；盐酸吗啡，0．086℃；Na Cl，0．58℃。

4．指出下列处方中各成分的作用，并指出其灭菌方法。

处方：维生素C105g，碳酸氢钠49g，焦亚硫酸钠3g，依地酸二钠0．05g，注射用水加至1 000ml。

5．指出下列处方中各成分的作用，并计算需加多少克葡萄糖可调节成等渗？

处方：盐酸麻黄碱5．0g，三氯叔丁醇1．25g，葡萄糖q．s，注射用水加至250ml。

已知：盐酸麻黄碱、三氯叔丁醇、葡萄糖的氯化钠等渗当量分别为0．28，0．24，0．16。