颗粒剂的处方组成

一、颗粒剂的含义和分类

颗粒剂系指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。《中国药典》规定的粒度范围是不能通过1号筛（2 000μm）的粗粒和能通过4号筛（250μm）的细粒的总和不能超过8．0％。

颗粒剂既可直接吞服，又可分散或溶解于水中或其他适宜液体中饮服。根据颗粒剂在水中的溶解情况，可分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂及泡腾性颗粒剂。此外，还有缓释颗粒剂、肠溶颗粒剂和控释颗粒剂等。

颗粒剂除了作为口服固体制剂用于治疗疾病外，还可用来制备其他剂型，如作为胶囊剂的内容物，作为片剂压制的原料等，可以改善物料的流动性、主药的均匀性、减少粉尘等。

二、颗粒剂的特点

颗粒剂是目前应用最广泛的剂型之一，具有以下特点：①相对于散剂，颗粒剂的飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小，性质稳定，易于贮存运输与携带；②服用方便，适当加入芳香剂、矫味剂、着色剂，可制成色、香、味俱全的药剂；③由于其可溶解或混悬于水中，有利于药物在体内的吸收，起效较快，必要时可包衣或制成缓释制剂；④生产工艺简单，易于进行机械化生产。

颗粒剂的缺点也很明显：由于粒子大小不一，在用容量法分剂量时不易准确，且几种密度不同、数量不同的颗粒相混合是容易发生分层现象。

三、颗粒剂的处方组成

制备颗粒剂时，处方中不仅含有具有疗效的主药，还会加入一定量的辅料。加入辅料的目的在于确保颗粒的流动性、润滑性、可压性及其成品的崩解性等。辅料选用不当或用量不适，不但可能影响制备过程，而且对颗粒剂的质量、稳定性及其疗效的发挥有一定甚至重要影响。颗粒剂的辅料必须具有较高的物理和化学稳定性，不与主药及其他辅料起反应，不影响主药的释放、吸收和含量测定，对人体无害，且价廉易得。

颗粒剂的常用辅料按其用途分为填充剂（稀释剂和吸收剂）、湿润剂和黏合剂。

（一）填充剂

填充剂包括稀释剂与吸收剂，稀释剂主要作用是增加片剂的重量和体积，吸收剂主要作用是吸收处方中的液体。稀释剂和吸收剂统称为填充剂。前者适用于主药剂量小于0．1g，或含浸膏量多，或浸膏黏性太大而制片困难者。后者适用于原料药中含有较多挥发油、脂肪油或其他液体而需制片者。常用有以下品种，有些兼有黏合和崩解作用。

1．淀粉及可压性淀粉　淀粉价廉易得，是片剂最常用的稀释剂、吸收剂和崩解剂。可压性淀粉又称预胶化淀粉，有良好的可压性、流动性和自身润滑性，制成的片剂硬度、崩解性均较好，尤适于粉末直接压片。

2．糊精　糊精常与淀粉配合用作填充剂，兼有黏合作用。糊精黏性较大，用量较多时宜选用乙醇为润湿剂，以免颗粒过硬。应注意糊精对某些药物的含量测定有干扰，也不宜用作速溶片的填充剂。

3．糖粉　糖粉为片剂优良的稀释剂，兼有矫味和黏合作用，常与淀粉、糊精合用，多用于口含片、咀嚼片及纤维性中药或质地疏松的药物制片。糖粉易溶于水，具引湿性，用量过多会使制粒、压片困难，久贮使片剂硬度增加；酸性或强碱性药物能促使蔗糖转化，增加其引湿性，故不宜配伍使用。

4．乳糖　乳糖具良好的流动性、可压性；易溶于水，无引湿性；性质稳定，可与大多数药物配伍。乳糖是优良的填充剂，制成的片剂光洁、美观，硬度适宜，释放药物较快，较少影响主药的含量测定，久贮不延长片剂的崩解时限，尤其适用于引湿性药物。

5．甘露醇　甘露醇为白色结晶性粉末，清凉味甜，易溶于水；无引湿性，是咀嚼片、口含片的主要稀释剂和矫味剂。同类产品山梨醇可压性好，亦可作为咀嚼片的填充剂和黏合剂。

6．硫酸钙二水物　硫酸钙二水物为白色或微黄色粉末，不溶于水，无引湿性，性质稳定，可与大多数药物配伍。对油类有较强的吸收能力，并能降低药物的引湿性，常作为稀释剂和挥发油的吸收剂。硫酸钙半水物遇水易固化硬结，不宜选用。使用硫酸钙二水物以湿颗粒法制片时，湿粒干燥温度应控制在70℃以下，以免温度过高失去1分子以上的结晶水后，遇水硬结。据报道，本品可干扰槲皮素的吸收。

7．磷酸氢钙　磷酸氢钙为白色细微粉末或晶体，呈微酸性，具良好的稳定性和流动性。磷酸钙与其性状相似，两者均为中药浸出物、油类及含油浸膏的良好吸收剂，并有减轻药物引湿性的作用。

8．其他　氧化镁、碳酸钙、碳酸镁均可作为吸收剂，尤适于含挥发油和脂肪油较多的中药制片。其用量应视药料中含油量而定，一般为10％左右。因碱性较强，固酸性药物不适用。

（二）润湿剂和黏合剂

润湿剂和黏合剂在制片中具有使固体粉末黏结成型的作用。本身无黏性，但能润湿并诱发药粉黏性的液体，称为润湿剂。适用于具有一定黏性的药料制粒压片。本身具有黏性，能增加药粉间的黏合作用，以利于制粒和压片的辅料，称为黏合剂。适用于没有黏性或黏性不足的药料制粒压片。

黏合剂有固体和液体型两类，一般液体型的黏合作用较大，固体型（也称“干燥黏合剂”）往往兼有稀释剂的作用。润湿剂和黏合剂的合理选用及其用量的恰当控制关系到片剂的成型，影响到有效成分的溶出及片剂的生物利用度。常用的润湿剂与黏合剂有以下品种。

1．水　一般多用蒸馏水或去离子水。易溶于水或易水解的药物则不适用。

2．乙醇　凡药物具有黏性，但遇水后黏性过强而不易制粒；或遇水受热易变质；或药物易溶于水难以制料；或干燥后颗粒过硬，影响片剂质量者，均宜采用不同浓度的乙醇作为润湿剂。中药浸膏粉、半浸膏粉等制粒常采用乙醇作润湿剂，用大量淀粉、糊精或糖粉作赋形剂者亦常用乙醇作润湿剂。

3．淀粉浆（糊）　淀粉浆为最常用的黏合剂。使用浓度一般为8％～15％，以10％最为常用。淀粉浆的制法有煮浆法和冲浆法两种。

4．糊精　糊精主要作为干燥黏合剂，亦有配成10％糊精浆与10％淀粉浆合用。糊精浆黏性介于淀粉浆与糖浆之间，其主要使粉粒表面黏合，不很适用于纤维性大及弹性强的中药制片。

5．糖浆　蔗糖为蔗糖的水溶液，其黏合力强，适用于纤维性强、弹性大及质地疏松的药物。使用浓度多为50％～70％，常与淀粉浆或胶浆混合使用。不宜用于酸、碱性较强的药物，以免产生转化糖而增加引湿性，不利制片。

液状葡萄糖、饴糖、炼蜜都具有较强的黏性，适用的药物范围与糖浆类似，但均具一定引湿性，应控制用量。

6．胶浆类　胶浆具有强黏合性，多用于可压性差的松散性药物或作为硬度要求大的口含片的黏合剂。使用时应注意浓度和用量，若浓度过高、用量过大会影响片剂的崩解和药物的溶出。此类中的阿拉伯胶浆和明胶浆主要用于口含片及轻质或易失去结晶水的药物。另一多功能黏合剂聚维酮K36胶浆，其水溶液适用于咀嚼片；其干粉为直接压片的干燥黏合剂，能增加疏水性药物的亲水性，有利片剂崩解；其无水乙醇溶液可用于泡腾片的制粒；而5％～10％聚维酮K30水溶液是喷雾干燥制粒时的良好黏合剂。

7．微晶纤维素　微晶纤维素可作黏合剂、崩解剂、助流剂和稀释剂。因具吸湿性，故不适用于包衣片及某些对水敏感的药物。

8．纤维素衍生物　羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素和低取代羟丙基纤维素均可作黏合剂。都兼有崩解作用。

案例——想一想

尼美舒利颗粒

【处方】 尼美舒利　 20g　淀粉　 28g　糖粉　 12g

10％淀粉浆 适量

【问题】 请分析尼美舒利颗粒的处方中各成分的作用？

《中国药典》规定，颗粒剂在生产和储存期间均应符合下列有关规定。

（1）药物与辅料应均匀混合；凡属挥发性药物或遇热不稳定的药物在制备过程中应注意控制适宜的温度条件，凡遇光不稳定的药物应遮光操作。挥发油应均匀喷入干燥颗粒中，密闭至规定时间。

（2）颗粒剂应干燥、色泽一致，无吸潮、结块、潮解等现象。

（3）根据需要可加入适宜的矫味剂、芳香剂、着色剂、分散剂和防腐剂等添加剂。

（4）颗粒剂的溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度等应符合要求。必要时，包衣颗粒剂应检查残留溶剂。

（5）除另有规定外，颗粒剂应密封，置干燥处储存，防止受潮。

（6）对化学药品，单剂量包装的颗粒剂在标签上要标明每个袋（瓶）中活性成分的名称及含量。多剂量包装的颗粒剂应有确切的分剂量方法外，在标签上要标明颗粒中活性成分的名称和重量。

（7）对中药颗粒剂，除另有规定外，药材应按各该品种项下规定的方法进行提取、纯化、浓缩至规定一定密度的清膏，采用适宜的方法干燥，并制成细粉，加适量的辅料或药材细粉，混匀并制成颗粒。

课堂讨论

颗粒剂常用辅料中润湿剂和黏合剂有什么区别？应该如何选用？