胶囊剂的处方组成

一、胶囊剂的概念和特点

胶囊剂系指将药物（或加有辅料）填装于空心胶囊中或密封于软质囊材中而制成的固体制剂。上述空心胶囊或软质囊壳的材料（以下简称囊材）都由明胶、甘油、水及其他的药用材料组成，但各成分的比例不尽相同，制备方法也不同。

胶囊剂具有如下一些特点：①能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性。因药物装在胶囊壳中与外界隔离，避开了水分、空气、光线的影响，对具不良嗅味、不稳定的药物有一定程度上的遮蔽、保护与稳定作用。②药物在体内的起效快。胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中，不受压力等因素的影响，所以在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收，一般情况下其起效将高于丸剂、片剂等剂型。③液态药物固体剂型化。含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等，但可制成软胶囊剂，将液态药物以个数计量，服药方便。④可延缓药物的释放和定位释药。可将药物按需要制成缓释颗粒装入胶囊中，以达到缓释延效作用，康泰克胶囊即属此种类型；制成肠溶胶囊剂即可将药物定位释放于小肠；亦可制成直肠给药或阴道给药的胶囊剂，使定位在这些腔道释药；对在结肠段吸收较好的蛋白类、多肽类药物，可制成结肠靶向胶囊剂。

由于空心胶囊的主要囊材是水溶性明胶，因此，填充的药物不能是水溶液、稀乙醇溶液和乳剂，以防囊壁溶化；若填充易风化的药物，可使囊壁软化；若填充易潮解的药物，可使囊壁脆裂，因此，具有这些性质的药物一般不宜制成胶囊剂。空心胶囊在体内溶化后，局部药量很大，因此易溶性药物如溴化物、碘化物、氯化物等及刺激性较强的药物也不宜制成胶囊剂。

二、胶囊剂的分类

通常根据囊材的差别，将胶囊剂分为硬胶囊和软胶囊（亦称胶丸）两大类。

1．硬胶囊　将一定量的药物及适当的辅料（也可不加辅料）制成均匀的粉末、颗粒、小片或微丸，填装于空心胶囊中而制成。

2．软胶囊　将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当液体辅料中，再用压制法（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。

其他还有根据特殊用途命名的肠溶胶囊和结肠靶向胶囊。这些胶囊剂是将内容物用pH依赖性（肠溶或结肠溶）高分子处理后装入普通胶囊壳中，使内容物在适宜pH的肠液中溶解释放药物；或将胶囊壳用适当高分子处理，使胶囊剂整体进入适当肠部位之后溶化并释放药物，以达到一种靶向给药的效果。目前采用前者的方法更为普遍。

三、空心胶囊

1．空心胶囊的组成　明胶是空心胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的（由酸水解制得的明胶称为A型明胶，等电点pH7～9；由碱水解制得的明胶称为B型明胶，等电点pH4．7～5．2）。以骨骼为原料制得的骨明胶，质地坚硬，性脆且透明度差；以猪皮为原料制得的猪皮明胶，富有可塑性，透明度好。为兼顾囊壳的强度和塑性，采用骨、皮混合胶较为理想。还有其他胶囊，如淀粉胶囊、甲基纤维素胶囊、羟丙基甲基纤维素胶囊等，但均未广泛使用。为增加韧性与可塑性，一般加入增塑剂，如甘油、山梨醇、CMC—Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等；为减小流动性、增加胶冻力，可加入增稠剂琼脂等；对光敏感药物，可加遮光剂二氧化钛（2％～3％）；为美观和便于识别，加食用色素等着色剂；为防止霉变，可加防腐剂尼泊金等。以上组分并不是任一种空胶囊都必须具备，而应根据具体情况加以选择。

2．空心胶囊制备工艺　空心胶囊系由囊体和囊帽组成，其主要制备流程如下：溶胶→蘸胶（制坯）→干燥→拔壳→切割→整理。一般由自动化生产线完成，生产环境洁净度应达D级，温度10～25℃，相对湿度35％～45％。为便于识别，空胶囊壳上还可用食用油墨印字。

3．空心胶囊的规格　空心胶囊的质量与规格均有明确规定，空心胶囊共有8种规格，但常用的为0～5号，随着号数由小到大，容积由大到小（表8－1）。

表8－1 空心胶囊的号数与容积

4．空心胶囊的质量检查

（1）外观：应色泽均匀、囊壳光洁无异物，无纹痕、变形和破损，无砂眼、气泡，切口平整圆滑，无毛缺。

（2）松紧度：取空心胶囊10粒，用拇指与食指轻捏胶囊的两端，旋转拔开，不得有黏结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合、锁合，逐粒于1m高度处直坠于厚度2cm的木板上，应不漏粉，如有少量漏粉，不得超过1粒，如超过，应另取10粒复试，均应符合规定。

（3）脆碎度：取空心胶囊50粒，置25℃±1℃恒温24h，按《中国药典》（2010年版）所载方法操作，破碎数不能超过5颗。

（4）崩解时限：取空心胶囊6粒，装满滑石粉，照崩解时限检查法［《中国药典》（2010年版）二部附录］胶囊剂项下的方法，加挡板进行检查，各粒均应在10min内全部溶化或崩解，如有1粒不能全部溶化或崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。

（5）干燥失重：取空心胶囊1．0g，将帽体分开，在105℃干燥6h，减失重量应为12．5％～17．5％之间。

（6）炽灼残渣：透明空心胶囊残留残渣不得超过2．0％；半透明空心胶囊应在3．0％以下，不透明空心胶囊应在5．0％以下。

（7）铬：含铬不得过2／106。

（8）重金属：取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查［《中国药典》（2010年版）二部附录H第二法］，含重金属不得过40／106。

（9）黏度：取空心胶囊4．5g，置已称定重量的100ml烧杯中，加温水20ml，置60℃水浴中搅拌，使溶化。取出烧杯，擦干外壁，加水使胶液总重量达到式8－1的重量（含干燥品15．0％），将胶液搅匀后倒入干燥的具塞锥形瓶中，密塞，置40℃±0．1℃水浴中测定，空心胶囊运动黏度不得低于60mm2／s。

（10）氯乙醇和环氧乙烷：此项适用于环氧乙烷灭菌的工艺。可参照《中国药典》（2010年版）中气相色谱法的检查方法进行。

课堂讨论

请说说你用过或见过的胶囊产品名称，说出它们之间的差异？