药物制剂稳定性考察的操作规程

安全、有效、稳定是对药物制剂的基本要求。药物制剂的稳定性系指药物在体外的稳定性，药物若分解变质，不仅使药效降低，而且有些变质的物质甚至可产生毒副作用，故药物制剂稳定性对保证制剂安全有效是非常重要的。另外，药物制剂的生产已基本实现机械化规模生产，若产品不稳定而变质，则在经济上可造成巨大损失。因此，药物制剂的稳定性研究，对于保证产品质量以及安全疗效具备重要意义。一个制剂产品，从原料合成、剂型设计到制剂生产，稳定性研究是其中基本内容。我国已经规定，新药申请必须呈报有关稳定性资料。因此，为了合理地进行处方设计，提高制剂质量，保证药品药效与安全，提高经济效益，必须重视和研究药物制剂的稳定性。

药物制剂的稳定剂一般包括化学、物理和生物学3个方面。其不仅指制剂内有效成分的化学降解，同时包括导致药物疗效下降，不良反应增加的任何变化。化学稳定性是指药物由水解、氧化等化学降解反应，是药物含量（效价）、色泽发生改变。物理稳定性是指制剂的外观、臭味、均匀性、溶解性、混悬性、乳化性等物理性能发生改变，如混悬剂中药物结晶生长、颗粒结块，乳剂分层、破裂，片剂的溶出度发生改变等。生物学稳定性一般是指药物制剂受到微生物的污染，而致产品变质、腐败。

药物制剂的稳定情况，可以通过稳定性试验获得或预测。

一、药物制剂稳定性试验

药物制剂稳定性研究，首先应查阅原料药稳定性有关资料，特别了解温度、湿度、光线对原料药稳定性影响，并在处方筛选与工艺设计过程中，根据主药与辅料的性质，参考原料药的试验方法，进行必要的稳定性影响因素试验，同时考察包装条件。在此基础上进行以下试验。

1．加速试验　此项试验是在超常的条件下进行，其目的是通过加速药物制剂的化学或物理变化，探讨药物制剂的稳定性，为处分设计、工艺改进、质量研究、包装改进、运输及贮存提供必要的资料。供试品要求3批，按市售包装，在温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％的条件下放置6个月。所用设备应能控制温度±2℃，相对湿度±5％，并能对真实温度与湿度进行监测。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末取样1次，按稳定性重点考察项目检测。在上述条件下，如6个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件（即温度30℃±2℃，相对湿度60％±5％的情况）下进行加速试验，时间仍为6个月。溶液剂、混悬剂、乳剂、注射液等含水性介质的制剂可不要求相对湿度。试验所用设备与原料药相同。

对温度特别敏感的药物制剂，预计只能在冰箱（4～8℃）内保存使用，此类药物制剂的加速试验，可在温度25℃±2℃，相对湿度60％±10％的条件下进行，时间为6个月。

乳剂、混悬剂、软膏剂，乳膏剂、糊剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒宜直接采用温度30℃±2℃、相对湿度60％±5％的条件进行试验，其他要求与上述相同。

对于包装在半透性容器的药物制剂，则应在温度40℃±2℃、相对湿度20％±2％的条件（可用CH3COOK．1．5H2O饱和溶液）进行试验。

2．长期试验　长期试验是在接近药品的实际贮存条件下进行，其目的是为制订药品的有效期提供依据。供试品要求3批，市售包装，在温度25℃±2℃，相对湿度60％±10％的条件下放置12个月。每3个月取样1次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月，按稳定性重点考察项目进行检测。12个月以后，仍需继续考察，分别于18个月、24个月、36个月取样进行检测。将结果与0月比较以确定药品的有效期。由于实测数据的分散性，一般应按95％可信限进行统计分析，得出合理的有效期。如3批统计分析结果差别较小，则取其平均值为有效期；若差别较大，则取其最短的为有效期。数据表明很稳定的药品，不作统计分析。

对温度特别敏感的药品，长期试验可在温度6℃±2℃的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后，仍需按规定继续考察，制订在低温贮存条件下的有效期。此外，有些药物制剂还应考察配制和使用过程中的稳定性。