■严永东
毛细支气管炎（Bronchialitis）即急性感染性细支气管炎，主要发生于2岁以下的婴幼儿，以2～6个月多见，临床表现为流涕、咳嗽、阵发性喘息、气促、胸壁吸气性凹陷（三凹征），听诊呼气相延长，可闻及哮鸣音及细湿啰音。毛细支气管炎的病原主要为呼吸道合胞病毒（RSV），占50％以上，其他为副流感病毒（PIV，以PIV3最常见）、鼻病毒、人类偏肺病毒、博卡病毒、腺病毒、流感病毒、肠道病毒等，少数病例可由肺炎支原体、肺炎衣原体等引起。病变主要侵犯直径为75～300μm的细支气管，病理改变为：急性炎症，黏膜水肿，黏液分泌增多，坏死脱落的黏膜上皮细胞堵塞管腔，导致肺气肿和肺不张。炎症常可累及肺泡、肺泡壁和肺间质，故可以认为它是肺炎的一种特殊类型，有人称之为喘憋性肺炎。在我国南方流行高峰主要在夏秋季，而在北方则发生在冬春季，每隔数年就会出现一次由RSV感染导致的毛细支气管炎暴发流行。男女发病比例相似，但男婴重症较多。高危人群为早产儿、慢性肺疾病及先天性心脏病患儿，病死率达1％～3％。
诊断
（1）根据本病多发生在婴幼儿（2岁以下），具有典型的喘憋（常为首次发作）及喘鸣音症状，一般诊断不难，体格检查及X线胸片在初期即有明显肺气肿，有助于诊断，并对疾病严重程度进行分级。
（2）应评估有无发生严重毛细支气管炎的高危因素。
（3）须与以下疾病鉴别：
①婴幼儿期哮喘：婴幼儿的第一次感染性喘息发作多为毛细支气管炎。若反复多次发作，患儿为特应性体质，或直系亲属中有哮喘病史，应考虑哮喘的可能。
②其他疾病：如充血性心力衰竭、心内膜弹力纤维增生症、异物吸入、先天性气管支气管畸形、支气管肺发育不良、结核病、血管环、胃食管反流、原发性纤毛运动障碍等，也可发生喘憋，须予鉴别。
治疗措施
大多数毛细支气管炎患儿临床表现为轻度，疾病呈自限过程，有条件时可以在家护理，关注饮食及液体摄入、呼吸及体温情况。中、重度患儿需要入院治疗。临床上无特效的治疗方法，主要采取对症、支持治疗，包括监测病情变化、供氧以及保持水电解质内环境稳定。
由于毛细支气管炎多由病毒感染引起，故发病早期一般不需用抗生素治疗。如发病后期怀疑继发细菌感染时可用抗生素治疗。目前不推荐常规应用利巴韦林抗病毒治疗，包括雾化吸入途径用药，但重症RSV毛细支气管炎早期使用可能有一定帮助；可以试验性雾化吸入β2受体激动剂或联合应用M受体阻滞剂，尤其是当有过敏性疾病，如哮喘、过敏性鼻炎等疾病家族史时。不推荐常规使用全身糖皮质激素治疗，但可选用雾化吸入糖皮质激素治疗。住院患儿在严密监测下可试用3％高渗盐水雾化吸入，使用前可雾化吸入支气管舒张剂，使用中若患儿咳喘加重需立即停用，并注意吸痰，保持气道通畅。胸部物理疗法不能缩短住院时间，不推荐使用。
诊治评述
1.不同国家毛细支气管炎的诊断标准
美国及部分欧洲学者认为毛细支气管炎是病毒感染引起的小儿首次喘息，强调首次喘息的病史及听诊时闻及哮鸣音在诊断中的重要性；而英国、澳大利亚等学者则坚持毛细支气管炎是病毒感染引起的大量中性粒细胞趋化导致气道黏膜水肿、分泌物增多，进而出现下呼吸道梗阻，主要累及细支气管，认为听诊时闻及双肺广泛湿啰音这一体征更能反映该病发生的解剖部位和病理特征，将其作为诊断的关键，而把只间断闻及哮鸣音而未闻及湿啰音的病例定义为病毒引起的喘息（Viral-induced Wheezing）。由于RSV感染后机体不会出现长期或永久的免疫力，因此毛细支气管炎也会出现病情反复，故不能单纯依赖喘息次数和是否闻及湿啰音诊断毛细支气管炎，并与其他喘息性疾病尤其是哮喘鉴别，核心问题是气道炎症类型是中性粒细胞还是嗜酸性粒细胞。
2.临床过程
临床过程可分为三期，即上呼吸道感染前驱期（第1—3天），下呼吸道症状恶化期（第3—5天），完全恢复期（第2—8周）。其中第5—7天为疾病高峰，可出现发作性呼吸困难、喘憋、口唇发绀、三凹征，严重时可伴充血性心力衰竭、呼吸衰竭、缺氧性脑病以及水电解质紊乱。临床病程为1～2周，但气道炎症消失可能需2～8周。如果短期内反复多次感染性喘息发作，加上特应性体质，两者协同作用将使气道高反应性时间明显延长，且演变为哮喘的概率增高。
3.严重程度评估
病情严重程度分级见表1。
表1 病情严重程度分级
注：中、重度毛细支气管炎判断标准为存在其中任何一项即可判定
4.发生严重毛细支气管炎的危险因素
发生严重毛细支气管炎（病情严重度分级为中、重度）的危险因素包括：早产（孕周＜37周）、出生低体重、年龄小于12周龄、有慢性肺疾病、囊性纤维化、先天性气道畸形、咽喉功能不协调、左向右分流型先天性心脏病、神经肌肉疾病、免疫功能缺陷、唐氏综合征等。
5.基于病情严重程度的处理流程（图1）
图1 基于毛细支气管炎病情严重程度的处理流程
6.毛细支气管炎的进程与哮喘的关系
以RSV为例，一个健康儿童感染该病毒后，60％为急性上呼吸道感染， 40％发展为下呼吸道感染，即毛细支气管炎。毛细支气管炎有不同转归，一部分儿童仅发作一次，另一部分儿童会有间歇性反复发作，还有一部分儿童由于为特应性体质，表现为慢性持续性喘息即哮喘，故特应性体质是毛细支气管炎反复喘息甚至变为哮喘的危险因素。另有研究表明，3岁前发生喘息合并鼻病毒感染的儿童在6岁时发生哮喘的危险度（OR＝9.8）明显高于感染RSV的儿童（OR＝2.6）。
7.如何区分病毒感染后喘息与哮喘
2014年GINA提出了病毒感染后喘息与哮喘诊断的症状模式，前者随着年龄增长其发生率越来越低，后者呈现相反的趋势。如病毒感染后症状（咳嗽、喘息、沉重的呼吸声）小于10天，1年发作2～3次，发作间期无症状者，倾向于病毒诱发性喘息的诊断。如症状大于10天，1年发作大于3次和（或）夜间加重，发作间期由于运动或大笑后出现症状，且具有特应性体质或家族哮喘史者，更倾向于哮喘的诊断。
8.如何预测3岁内反复喘息儿发展为哮喘的风险
哮喘预测指数（Asthma Predictive Index，API）目前被认为是一种非常有用的预测哮喘的指标。对于3岁以下的儿童，过去一年内喘息发作≥4次，如果符合以下1项主要危险因素或2项次要危险因素，则为API阳性。主要危险因素有：①父母有哮喘史，②经医生诊断的特应性皮炎，③吸入变应原阳性。次要危险因素有：①有食物变应原致敏的依据，②外周血嗜酸性粒细胞≥4％，③与感冒无关的喘息。API的判断有严格指标和宽松指标之分，如1年内喘息发作≥4次，为严格指标；如1年内喘息发作≤3次，为宽松指标。符合严格指标的喘息患儿，约76％在学龄期发展为哮喘；符合宽松指标的喘息患儿，约59％在学龄期发展为哮喘。若API阴性，95％不发展为哮喘。对于API阳性的高危婴幼儿，建议按哮喘规范治疗。
呼出气一氧化氮（Fe NO）被认为是气道嗜酸性粒细胞炎症的一个生物标记物，学龄前儿童上呼吸道感染后反复发生咳嗽和喘息且Fe NO升高持续大于4周可能对于学龄期哮喘有一定预测价值。
哮喘的发生是基因与环境相互作用的结果，研究发现血清类黏蛋白1样蛋白3（ORMDL3）基因、β2肾上腺素能受体（ADRB2）基因、解整合素—金属蛋白酶33（ADAM33）基因等与哮喘有关，我国学者研究显示儿童哮喘易感基因单核苷酸多态性位点FcεR1 E237G AG杂合子与API阳性患儿喘息相关。哮喘易感基因的检测是后基因组时代研究的趋势。
9.其他治疗手段
（1）干扰素。国内《雾化吸入重组人干扰素α1b治疗小儿急性毛细支气管炎多中心研究》表明：雾化吸入重组人干扰素α1b能够有效提高疾病的总体缓解率，其中4.0μg／（kg·次）大剂量组对喘息、喘鸣音、三凹征的改善明显好于2.0μg／（kg·次）低剂量组，且雾化吸入高剂量重组人干扰素具有良好的耐受性，未发生严重的不良事件，疗程5～7天。
（2）硫酸镁。在常规综合治疗基础上静脉滴注25％硫酸镁溶液0.2～0.4m L／（kg·d）（分两次，加入10％葡萄糖溶液20m L静脉滴注，20～30分钟内滴入），疗程3～7天，或雾化吸入7.5％等渗硫酸镁溶液（注射用水7m L＋25％硫酸镁溶液3m L配制而成，2次／天，连用5天），平均住院时间及症状体征消失时间均明显短于对照组。
（3）酚妥拉明。Meta分析结果显示：在常规治疗基础上加用酚妥拉明0.3～1mg／（kg·次），加入5％葡萄糖溶液30～50m L静脉滴注，速度维持在2μg／（kg·min），其总有效率、平均住院时间、啰音消失时间、喘憋消失时间较对照组有统计学意义，对于重症或有心脏基础疾病患儿可联合多巴胺或阿拉明使用。
（4）丙种球蛋白。重症毛细支气管炎或病程长、病情反复患儿，在常规治疗基础上予静脉注射用丙种球蛋白（IVIG）0.4g／（kg·d），连用3～5天，临床症状、吸氧时间、哮鸣音消失时间及住院时间与对照组比较有显著差异，并有可能降低毛细支气管炎日后哮喘的发生率。
（5）白三烯受体调节剂。研究表明，持续使用白三烯受体调节剂顺尔宁28天，可以改善RSV毛细支气管炎的临床症状，减少发生恶化的患者比例。
以上治疗手段的确切疗效尚需要多中心、大样本双盲安慰剂随机对照研究进一步证实。
10.预防
（1）慢性肺疾病患儿、早产儿（＜32周）或先天性心脏病患儿等高危儿可用帕利珠单抗预防。
（2）洗手是预防RSV院内传播的最重要措施：在与患儿直接接触前后，接触邻近患儿的物体后以及摘手套后，均应洗手。
（3）婴幼儿应避免暴露于拥挤的人群或被动吸烟的环境中。
（4）提倡母乳喂养。
（5）加强家长对疾病认识方面的宣教。
11.预后
绝大多数毛细支气管炎患儿能够完全康复，不留后遗症。住院患儿中3％～7％需要机械通气。毛细支气管炎引起的死亡大多数发生于小于6月龄的患儿以及合并有心肺疾病的患儿。有34％～50％毛细支气管炎患儿日后会继发气道高反应性疾病。
【参考文献】
［1］ 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学［M］.第7版.北京：人民卫生出版社，2002.
［2］ 王卫平，毛萌，李廷玉，等.儿科学［M］.第8版.北京：人民卫生出版社，2013.
［3］ 王亚亭.毛细支气管炎的诊断、治疗和预防［J］.实用儿科临床杂志，2008，10：801—804.
［4］ 《中华儿科杂志》编辑委员会，中华医学会儿科学分会呼吸学组.毛细支气管炎诊断、治疗与预防专家共识（2014年版）［J］.中华儿科杂志，2015，53（3）：168—171.
［5］ Ralston SL，Lieberthal AS，Meissner HC，et al.Clinical practice guideline：the diagno-sis，management and prevention of bronchiolitis［J］.Pediatrics，2014，134（5）：1474—1502.
［6］ Ricart S，Marcos MA，Sarda M，et al.Clinical risk factors are more relevant than respira-tory viruses in predicting bronchiolitis severity［J］.Pediatr Pulmnnol，2013，48（5）：456—463.
［7］ Miles Weinberger.Respiratory infections and asthma：current treatment strategies.Drug Discov Today，2004，9（19）：831—837.
［8］ Singer F，Luchsinger I，Inci D，et al.Exhaled nitric oxide in symptomatic children at pre-school age predicts later asthma［J］.Allergy，2013，68（4）：531—538.
［9］ 陈凯鹏，芦爱萍.儿童及成人哮喘基因研究新进展［J］.医学综述，2012，18（1）：38—40.
［10］ 陈虹，刘海沛，鲍一笑，等.哮喘易感基因多态性与哮喘预测指数阳性婴幼儿喘息的相关性.临床儿科杂志，2013，31（6）：547—550.
［11］ 尚云晓，黄英，刘恩梅，等.雾化吸入重组人干扰素α1b治疗小儿急性毛细支气管炎多中心研究［J］.中国实用儿科杂志，2014，29（11）：840—844.
［12］ 苏锋，杨惠泉，陈红，等.硫酸镁辅治毛细支气管炎疗效观察［J］.临床合理用药， 2011，4（7）：24—25.
［13］ 唐晓华，陈赘.吸入等渗硫酸镁治疗毛细支气管炎60例疗效观察［J］.浙江临床医学，2008，10（9）：1201.
［14］ 卢静，于文韬，马云琪.酚妥拉明治疗小儿毛细支气管炎疗效与安全性的Meta分析［J］.华西医学，2013，10：1525—1529.
［15］ 姚臻，李欣辉.急性毛细支气管炎的药物治疗进展［J］.华夏医学，2006，4（19）：827—830.
［16］ 李宏，王亚亭.大剂量静脉丙种球蛋白防治毛细支气管炎发展为哮喘的临床研究［J］.实用儿科杂志，2006，21（18）：1265—1266.
［17］ Yanney M，Vyas H.The treatment of bronchiolitis［J］.Arch Dis Child，2008，93（9）：793—795.
■严永东
毛细支气管炎（Bronchialitis）即急性感染性细支气管炎，主要发生于2岁以下的婴幼儿，以2～6个月多见，临床表现为流涕、咳嗽、阵发性喘息、气促、胸壁吸气性凹陷（三凹征），听诊呼气相延长，可闻及哮鸣音及细湿啰音。毛细支气管炎的病原主要为呼吸道合胞病毒（RSV），占50％以上，其他为副流感病毒（PIV，以PIV3最常见）、鼻病毒、人类偏肺病毒、博卡病毒、腺病毒、流感病毒、肠道病毒等，少数病例可由肺炎支原体、肺炎衣原体等引起。病变主要侵犯直径为75～300μm的细支气管，病理改变为：急性炎症，黏膜水肿，黏液分泌增多，坏死脱落的黏膜上皮细胞堵塞管腔，导致肺气肿和肺不张。炎症常可累及肺泡、肺泡壁和肺间质，故可以认为它是肺炎的一种特殊类型，有人称之为喘憋性肺炎。在我国南方流行高峰主要在夏秋季，而在北方则发生在冬春季，每隔数年就会出现一次由RSV感染导致的毛细支气管炎暴发流行。男女发病比例相似，但男婴重症较多。高危人群为早产儿、慢性肺疾病及先天性心脏病患儿，病死率达1％～3％。
诊断
（1）根据本病多发生在婴幼儿（2岁以下），具有典型的喘憋（常为首次发作）及喘鸣音症状，一般诊断不难，体格检查及X线胸片在初期即有明显肺气肿，有助于诊断，并对疾病严重程度进行分级。
（2）应评估有无发生严重毛细支气管炎的高危因素。
（3）须与以下疾病鉴别：
①婴幼儿期哮喘：婴幼儿的第一次感染性喘息发作多为毛细支气管炎。若反复多次发作，患儿为特应性体质，或直系亲属中有哮喘病史，应考虑哮喘的可能。
②其他疾病：如充血性心力衰竭、心内膜弹力纤维增生症、异物吸入、先天性气管支气管畸形、支气管肺发育不良、结核病、血管环、胃食管反流、原发性纤毛运动障碍等，也可发生喘憋，须予鉴别。
治疗措施
大多数毛细支气管炎患儿临床表现为轻度，疾病呈自限过程，有条件时可以在家护理，关注饮食及液体摄入、呼吸及体温情况。中、重度患儿需要入院治疗。临床上无特效的治疗方法，主要采取对症、支持治疗，包括监测病情变化、供氧以及保持水电解质内环境稳定。
由于毛细支气管炎多由病毒感染引起，故发病早期一般不需用抗生素治疗。如发病后期怀疑继发细菌感染时可用抗生素治疗。目前不推荐常规应用利巴韦林抗病毒治疗，包括雾化吸入途径用药，但重症RSV毛细支气管炎早期使用可能有一定帮助；可以试验性雾化吸入β2受体激动剂或联合应用M受体阻滞剂，尤其是当有过敏性疾病，如哮喘、过敏性鼻炎等疾病家族史时。不推荐常规使用全身糖皮质激素治疗，但可选用雾化吸入糖皮质激素治疗。住院患儿在严密监测下可试用3％高渗盐水雾化吸入，使用前可雾化吸入支气管舒张剂，使用中若患儿咳喘加重需立即停用，并注意吸痰，保持气道通畅。胸部物理疗法不能缩短住院时间，不推荐使用。
诊治评述
1.不同国家毛细支气管炎的诊断标准
美国及部分欧洲学者认为毛细支气管炎是病毒感染引起的小儿首次喘息，强调首次喘息的病史及听诊时闻及哮鸣音在诊断中的重要性；而英国、澳大利亚等学者则坚持毛细支气管炎是病毒感染引起的大量中性粒细胞趋化导致气道黏膜水肿、分泌物增多，进而出现下呼吸道梗阻，主要累及细支气管，认为听诊时闻及双肺广泛湿啰音这一体征更能反映该病发生的解剖部位和病理特征，将其作为诊断的关键，而把只间断闻及哮鸣音而未闻及湿啰音的病例定义为病毒引起的喘息（Viral-induced Wheezing）。由于RSV感染后机体不会出现长期或永久的免疫力，因此毛细支气管炎也会出现病情反复，故不能单纯依赖喘息次数和是否闻及湿啰音诊断毛细支气管炎，并与其他喘息性疾病尤其是哮喘鉴别，核心问题是气道炎症类型是中性粒细胞还是嗜酸性粒细胞。
2.临床过程
临床过程可分为三期，即上呼吸道感染前驱期（第1—3天），下呼吸道症状恶化期（第3—5天），完全恢复期（第2—8周）。其中第5—7天为疾病高峰，可出现发作性呼吸困难、喘憋、口唇发绀、三凹征，严重时可伴充血性心力衰竭、呼吸衰竭、缺氧性脑病以及水电解质紊乱。临床病程为1～2周，但气道炎症消失可能需2～8周。如果短期内反复多次感染性喘息发作，加上特应性体质，两者协同作用将使气道高反应性时间明显延长，且演变为哮喘的概率增高。
3.严重程度评估
病情严重程度分级见表1。
表1 病情严重程度分级
注：中、重度毛细支气管炎判断标准为存在其中任何一项即可判定
4.发生严重毛细支气管炎的危险因素
发生严重毛细支气管炎（病情严重度分级为中、重度）的危险因素包括：早产（孕周＜37周）、出生低体重、年龄小于12周龄、有慢性肺疾病、囊性纤维化、先天性气道畸形、咽喉功能不协调、左向右分流型先天性心脏病、神经肌肉疾病、免疫功能缺陷、唐氏综合征等。
5.基于病情严重程度的处理流程（图1）
图1 基于毛细支气管炎病情严重程度的处理流程
6.毛细支气管炎的进程与哮喘的关系
以RSV为例，一个健康儿童感染该病毒后，60％为急性上呼吸道感染， 40％发展为下呼吸道感染，即毛细支气管炎。毛细支气管炎有不同转归，一部分儿童仅发作一次，另一部分儿童会有间歇性反复发作，还有一部分儿童由于为特应性体质，表现为慢性持续性喘息即哮喘，故特应性体质是毛细支气管炎反复喘息甚至变为哮喘的危险因素。另有研究表明，3岁前发生喘息合并鼻病毒感染的儿童在6岁时发生哮喘的危险度（OR＝9.8）明显高于感染RSV的儿童（OR＝2.6）。
7.如何区分病毒感染后喘息与哮喘
2014年GINA提出了病毒感染后喘息与哮喘诊断的症状模式，前者随着年龄增长其发生率越来越低，后者呈现相反的趋势。如病毒感染后症状（咳嗽、喘息、沉重的呼吸声）小于10天，1年发作2～3次，发作间期无症状者，倾向于病毒诱发性喘息的诊断。如症状大于10天，1年发作大于3次和（或）夜间加重，发作间期由于运动或大笑后出现症状，且具有特应性体质或家族哮喘史者，更倾向于哮喘的诊断。
8.如何预测3岁内反复喘息儿发展为哮喘的风险
哮喘预测指数（Asthma Predictive Index，API）目前被认为是一种非常有用的预测哮喘的指标。对于3岁以下的儿童，过去一年内喘息发作≥4次，如果符合以下1项主要危险因素或2项次要危险因素，则为API阳性。主要危险因素有：①父母有哮喘史，②经医生诊断的特应性皮炎，③吸入变应原阳性。次要危险因素有：①有食物变应原致敏的依据，②外周血嗜酸性粒细胞≥4％，③与感冒无关的喘息。API的判断有严格指标和宽松指标之分，如1年内喘息发作≥4次，为严格指标；如1年内喘息发作≤3次，为宽松指标。符合严格指标的喘息患儿，约76％在学龄期发展为哮喘；符合宽松指标的喘息患儿，约59％在学龄期发展为哮喘。若API阴性，95％不发展为哮喘。对于API阳性的高危婴幼儿，建议按哮喘规范治疗。
呼出气一氧化氮（Fe NO）被认为是气道嗜酸性粒细胞炎症的一个生物标记物，学龄前儿童上呼吸道感染后反复发生咳嗽和喘息且Fe NO升高持续大于4周可能对于学龄期哮喘有一定预测价值。
哮喘的发生是基因与环境相互作用的结果，研究发现血清类黏蛋白1样蛋白3（ORMDL3）基因、β2肾上腺素能受体（ADRB2）基因、解整合素—金属蛋白酶33（ADAM33）基因等与哮喘有关，我国学者研究显示儿童哮喘易感基因单核苷酸多态性位点FcεR1 E237G AG杂合子与API阳性患儿喘息相关。哮喘易感基因的检测是后基因组时代研究的趋势。
9.其他治疗手段
（1）干扰素。国内《雾化吸入重组人干扰素α1b治疗小儿急性毛细支气管炎多中心研究》表明：雾化吸入重组人干扰素α1b能够有效提高疾病的总体缓解率，其中4.0μg／（kg·次）大剂量组对喘息、喘鸣音、三凹征的改善明显好于2.0μg／（kg·次）低剂量组，且雾化吸入高剂量重组人干扰素具有良好的耐受性，未发生严重的不良事件，疗程5～7天。
（2）硫酸镁。在常规综合治疗基础上静脉滴注25％硫酸镁溶液0.2～0.4m L／（kg·d）（分两次，加入10％葡萄糖溶液20m L静脉滴注，20～30分钟内滴入），疗程3～7天，或雾化吸入7.5％等渗硫酸镁溶液（注射用水7m L＋25％硫酸镁溶液3m L配制而成，2次／天，连用5天），平均住院时间及症状体征消失时间均明显短于对照组。
（3）酚妥拉明。Meta分析结果显示：在常规治疗基础上加用酚妥拉明0.3～1mg／（kg·次），加入5％葡萄糖溶液30～50m L静脉滴注，速度维持在2μg／（kg·min），其总有效率、平均住院时间、啰音消失时间、喘憋消失时间较对照组有统计学意义，对于重症或有心脏基础疾病患儿可联合多巴胺或阿拉明使用。
（4）丙种球蛋白。重症毛细支气管炎或病程长、病情反复患儿，在常规治疗基础上予静脉注射用丙种球蛋白（IVIG）0.4g／（kg·d），连用3～5天，临床症状、吸氧时间、哮鸣音消失时间及住院时间与对照组比较有显著差异，并有可能降低毛细支气管炎日后哮喘的发生率。
（5）白三烯受体调节剂。研究表明，持续使用白三烯受体调节剂顺尔宁28天，可以改善RSV毛细支气管炎的临床症状，减少发生恶化的患者比例。
以上治疗手段的确切疗效尚需要多中心、大样本双盲安慰剂随机对照研究进一步证实。
10.预防
（1）慢性肺疾病患儿、早产儿（＜32周）或先天性心脏病患儿等高危儿可用帕利珠单抗预防。
（2）洗手是预防RSV院内传播的最重要措施：在与患儿直接接触前后，接触邻近患儿的物体后以及摘手套后，均应洗手。
（3）婴幼儿应避免暴露于拥挤的人群或被动吸烟的环境中。
（4）提倡母乳喂养。
（5）加强家长对疾病认识方面的宣教。
11.预后
绝大多数毛细支气管炎患儿能够完全康复，不留后遗症。住院患儿中3％～7％需要机械通气。毛细支气管炎引起的死亡大多数发生于小于6月龄的患儿以及合并有心肺疾病的患儿。有34％～50％毛细支气管炎患儿日后会继发气道高反应性疾病。
【参考文献】
［1］ 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学［M］.第7版.北京：人民卫生出版社，2002.
［2］ 王卫平，毛萌，李廷玉，等.儿科学［M］.第8版.北京：人民卫生出版社，2013.
［3］ 王亚亭.毛细支气管炎的诊断、治疗和预防［J］.实用儿科临床杂志，2008，10：801—804.
［4］ 《中华儿科杂志》编辑委员会，中华医学会儿科学分会呼吸学组.毛细支气管炎诊断、治疗与预防专家共识（2014年版）［J］.中华儿科杂志，2015，53（3）：168—171.
［5］ Ralston SL，Lieberthal AS，Meissner HC，et al.Clinical practice guideline：the diagno-sis，management and prevention of bronchiolitis［J］.Pediatrics，2014，134（5）：1474—1502.
［6］ Ricart S，Marcos MA，Sarda M，et al.Clinical risk factors are more relevant than respira-tory viruses in predicting bronchiolitis severity［J］.Pediatr Pulmnnol，2013，48（5）：456—463.
［7］ Miles Weinberger.Respiratory infections and asthma：current treatment strategies.Drug Discov Today，2004，9（19）：831—837.
［8］ Singer F，Luchsinger I，Inci D，et al.Exhaled nitric oxide in symptomatic children at pre-school age predicts later asthma［J］.Allergy，2013，68（4）：531—538.
［9］ 陈凯鹏，芦爱萍.儿童及成人哮喘基因研究新进展［J］.医学综述，2012，18（1）：38—40.
［10］ 陈虹，刘海沛，鲍一笑，等.哮喘易感基因多态性与哮喘预测指数阳性婴幼儿喘息的相关性.临床儿科杂志，2013，31（6）：547—550.
［11］ 尚云晓，黄英，刘恩梅，等.雾化吸入重组人干扰素α1b治疗小儿急性毛细支气管炎多中心研究［J］.中国实用儿科杂志，2014，29（11）：840—844.
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