BCR对抗原的识别与TCR识别抗原不同:BCR不仅能识别蛋白质抗原,还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物类抗原;BCR能特异性识别完整抗原的天然构象,或识别抗原降解所暴露表位的空间构象;BCR对抗原的识别不需APC的加工和呈递,也无MHC限制性。
(一)B细胞对TD抗原的识别和免疫应答
TD抗原主要为蛋白质抗原,如病原微生物、血细胞和血清蛋白。BCR识别TD抗原对B细胞的激活有两个相互关联的作用:BCR特异性结合抗原,产生B细胞活化的第一信号;B细胞内化BCR所结合的抗原,并对抗原进行加工,形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物(peptide-MHCⅡcomplex,p MHC)呈递给抗原特异性Th识别,Th活化后通过表达的CD40L与B细胞表面CD40结合,又提供B细胞活化的第二信号(图4-12)。
图4-12 B细胞对TD抗原的识别
(二)B细胞对TI抗原的识别和免疫应答
TI抗原为非胸腺依赖抗原,一般为细菌多糖、多聚蛋白质及脂多糖等,不易降解,无需T细胞的辅助。TI抗原包括TI-1抗原和TI-2抗原。TI-1抗原又称B细胞丝裂原(如LPS),其含有B细胞丝裂原和重复的B细胞表位,因此B细胞对TI-1抗原的识别除了BCR直接识别其B细胞表位外,还能通过B细胞膜上的丝裂原受体直接识别其丝裂原成分。TI-1抗原可诱导不成熟和成熟的B细胞应答,高浓度TI-1抗原如LPS,经B细胞膜上的丝裂原受体(如TLR4)识别而非特异性地诱导多克隆B细胞增殖和分化;而低浓度TI-1抗原需经B细胞膜上的BCR识别而特异性诱导B细胞增殖和分化。TI-2抗原多为细菌胞壁与荚膜多糖,具有高度重复的表位,TI-2抗原诱导抗原特异性的成熟B细胞BCR的交联反应而产生B细胞活化。BCR交联介导的信号转导途径为:受体交联激活BLK,Fyn/Lyn导致CD79/CD19的ITAM磷酸化,进一步导致SyK酪氨酸激酶活化。通过活化PLC-γ和EGF,最终使B细胞增殖、分化。TI抗原一般激活的主要是CD5+B1细胞,所产生的主要为低亲和力的IgM抗体(图4-13)。由于无特异性T细胞辅助,TI抗原一般不能诱导Ig类别转换、抗体亲和力成熟及记忆B细胞形成。
图4-13 B细胞对TI抗原的识别
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