人类HLA与多种疾病相关,其中多数为自身免疫性疾病,但对其机制的研究较为困难。原因如下。①由于MHC的连锁不平衡,很难确定某一HLA与疾病有直接关系,还是通过与其连锁的其他HLA产生关联;②很多HLA相关疾病是由多基因因素合并环境因素所致;③大多数情况下,与疾病相关的自身抗原不明。
1.强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS) 目前报道的HLA与疾病相关研究中, HLA与AS的关联性最强,90%～95%的AS患者为HLA-B27阳性,而正常人中仅不到10%为阳性。此关联性在所有人群和种族中都存在,但其相关的机制仍不明确。
2.乳糜泄(celiac disease,CD) 是指由麸质引起的慢性小肠吸收功能障碍,90%以上的患者具有HLA-DQA1*0501-DQB1*0201基因。其机制可能是由于以上基因编码的HLA-DQ2分子能够结合带有负电荷的抗原肽,活化抗原特异性CD4+T细胞并分泌IFN-γ,导致小肠慢性炎症。
3.Ⅰ型糖尿病(typeⅠdiabetes,TID) 又称胰岛素依赖性糖尿病,由于产生了针对分泌胰岛素的β细胞的自身反应性T细胞介导所致,前胰岛素为主要的自身抗原。大量研究表明,在DRB1、DRQA1及DQB1的一些等位基因与TID有密切相关性。有趣的是,有些单倍体具有保护作用,如DRB1*1501-DQA1*0102-DQB1*0602,DQB1*0602在此单倍体中有近乎绝对的保护作用,甚至当另一单倍体上存在易感基因时。
4.多发性硬化症(multiple sclerosis) 由针对髓鞘的自身反应性T细胞所致,与遗传因素密切相关,特别是与HLA-DRB1*1501有很强的关联。
(吕鸣芳)
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