【摘要】：若产生的BCR不再具有自身反应性,则B细胞继续发育;也有可能轻链重排后BCR的自身反应性仍无法改变,细胞将发生凋亡。当BCR被低价抗原轻度交联后,如可溶性蛋白,会诱导自身反应性未成熟B细胞处于免疫不应答或失能状态而不是立即死亡。免疫忽视B细胞虽然表达自身反应性BCR,但由于自身抗原在骨髓中不表达、表达量低或亲和力低等原因,使B细胞对自身抗原的存在未能感知和应答。
小前B细胞完成轻链可变区基因重排和μ链组装,在细胞表面表达完整IgM抗原受体,成为未成熟B细胞。在此阶段,B细胞库中表达自身反应性BCR的未成熟B细胞克隆,根据识别的配体特性不同,将通过克隆删除(clonal deletion)、受体编辑(receptor editing)、免疫不应答或克隆失能(anergy),以及免疫忽视(immunological ignorance)这4种机制,保证成熟B细胞库对自身抗原的免疫耐受。当BCR被多价自身抗原广泛交联后,通常诱导自身反应性B细胞凋亡或克隆删除,但也会促发自身反应性未成熟B细胞重新表达RAG,轻链发生重排(受体编辑)。若产生的BCR不再具有自身反应性,则B细胞继续发育;也有可能轻链重排后BCR的自身反应性仍无法改变,细胞将发生凋亡。当BCR被低价抗原轻度交联后,如可溶性蛋白,会诱导自身反应性未成熟B细胞处于免疫不应答或失能状态而不是立即死亡。失能B细胞可以发育成熟,迁移到外周免疫器官,但只能停留在T细胞区,而无法进入淋巴滤泡。因为自身反应性T细胞处于耐受状态,无法得到抗原特异性T细胞辅助的失能B细胞易发生凋亡。免疫忽视B细胞虽然表达自身反应性BCR,但由于自身抗原在骨髓中不表达、表达量低或亲和力低等原因,使B细胞对自身抗原的存在未能感知和应答。免疫忽视B细胞不同于免疫失能B细胞,在外周免疫器官,如果遭遇到自身抗原或自身抗原水平发生显著增加,这类具有自身反应性潜能的B细胞可以从免疫忽视状态转变为免疫应答状态。
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