受人口和生活方式等因素影响,全球新增肿瘤患者激增。我国是世界上人口最多的国家,也是肿瘤患者数量最多的国家,肿瘤已经超过心血管疾病成为影响我国居民健康的头号杀手,其发病率和死亡率呈持续增长趋势,尤其是死亡率较20世纪70年代中期增加了83.1%,较90年代初期增加了22.5%。其中,肺癌和乳腺癌分列男性和女性肿瘤的第一位,因此肿瘤的治疗刻不容缓。
肿瘤的治疗有针对实体肿瘤的手术治疗、针对所有类型肿瘤的放化疗以及手术和放化疗联合的综合治疗。这些治疗方法针对的是肿瘤细胞或组织以及受累的器官,也就是中医学中的“祛邪”。但是,免疫系统作为机体重要的监视和防御系统,同样在肿瘤的治疗中发挥着重要的作用,在肿瘤治疗中起“扶正”作用,只有“扶正祛邪”,才有可能治愈肿瘤。
肿瘤的免疫治疗尝试可以追溯到1890年,William B.Coley医师调配了一种含有已死的脓性链球菌和黏质沙雷菌的液体,注入肿瘤,通过使患者产生炎症反应治愈了一名在腹壁、膀胱和骨盆长有恶性肉瘤的患者。这种液体后来被称作“Coley毒素”或“Coley疫苗”。1977年,科学家Ralph M.Steinman发现了树突细胞,并以此制备抗原特异性的肿瘤疫苗。2010年,美国批准了第一个用于治疗前列腺癌的肿瘤疫苗。1983年,Steven A Rosernberg医师以细胞因子IL-2体外扩增T细胞后过继转输治疗黑素瘤肺转移取得成功。2013年,Carl June医师报道用嵌合抗原受体编辑的T细胞(chemric antigen receptor T cell,CAR-T)治疗顽固性白血病获得成功。近年来,针对PD-1、PD-L1和CTLA4等免疫抑制分子的抗体治疗取得了显著的成效,将免疫治疗推向了新的高度,并在精准医学和个体化治疗中体现出新的高度。
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