水分测定法

药物中的水分包括结晶水和吸附水。《中国药典》收载了费休氏法和甲苯法测定药物中的水分。卡尔·费休法简称费休氏法，是1935年卡尔·费休（Karl Fischer）建立的测定物质中水分的定量方法，可以准确地测定药物中的结晶水、吸附水和游离水。

（1）原理：利用碘将二氧化硫氧化为三氧化硫时，需要一定量的水分参与反应。

根据消耗碘的量来测定水分的含量。

式中A为供试品所消耗费休氏试液的体积（ml） ； B为空白所消耗费休氏试液的体积（ml）；F为每1 ml费休氏试液相当于水的重量（mg）；W为供试品的重量（mg） 。

为了使以上的可逆反应往正反应方向进行完全，费休氏试液中的无水吡啶能定量地吸收反应产物HI和SO3，形成氢碘酸吡啶和硫酸酐吡啶。

但是硫酸酐吡啶不稳定，可与水发生副反应，加入无水甲醇可形成稳定的甲基硫酸氢吡啶。

滴定的总反应为

水与费休氏试液作用的摩尔比为：水：碘：二氧化硫：甲醇：吡啶（1∶1∶1∶1∶3）。无水吡啶与无水甲醇不仅参与反应，而且还起溶剂的作用。

（2）费休氏试液的配制：称取碘（置硫酸干燥器内48 h以上）110 g，置于干燥的具有塞的锥形瓶中，加无水吡啶 160 ml，注意冷却，振摇至碘全部溶解，加无水甲醇300 ml，称定重量，将锥形瓶置冰浴中冷却，在避免空气中水分侵入的条件下，通入干燥的二氧化硫至重量增加72 g，再加无水甲醇使成1000 ml，密塞，摇匀，于暗处放置24 h后进行标定。

（3）测定方法：精密称取供试品适量，除另有规定外，溶剂为无水甲醇，用水分测定仪直接测定。

或精密称取供试品适量（消耗费休氏试液1～5 ml），置于干燥的具有塞的玻璃瓶中，加溶剂适量，在不断振摇（或搅拌）下用费休氏试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色；或用电化学方法（如永停滴定法等）指示终点，另取无水甲醇2～5 ml，按同法进行空白试验。

美罗培南和氨苄西林钠分子中具有β-内酰胺和酰胺结构，对水不稳定，水分的存在会使其开环而变质；盐酸伐昔洛韦具有引湿性，均采用费休氏法测定水分。