甘油三酯正常低密度脂蛋白胆固醇高

1.血浆脂蛋白的组成和结构

血浆脂类物质主要与载脂蛋白等结合，形成可溶性脂蛋白，并以脂蛋白形式运输。从脂肪动员释放入血的游离脂酸，常与血浆中的清蛋白结合而运输，不列入血浆脂蛋白内。

（1）血浆脂蛋白的分类：由于各种脂蛋白含脂类及蛋白质各不相同，因而其密度各不相同。应用超速离心法可将血浆脂蛋白分为CM、VLDL、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）和高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL），见图2-1。除上述四类脂蛋白外，还有中间密度脂蛋白（intermediatedensity lipoprotein,IDL），它是VLDL在血浆中的代谢产物，其组成及密度介于VLDL及LDL之间。后来又发现了一种脂蛋白，称为脂蛋白（a）［Lp（a）］，它的密度比LDL大，而颗粒也较LDL大。

图2-1　超速离心分离血浆脂蛋白示意图

（2）血浆脂蛋白的组成：血浆脂蛋白主要由蛋白质、三酰甘油、磷脂、胆固醇及其酯组成。各类脂蛋白都含有这四类成分，但其组成比例及含量却大不相同。各种脂蛋白的密度大小及其组成中的蛋白质比例相关。各类脂蛋白的物理特性、主要成分、来源和功能见表2-2。

表2-2　血浆脂蛋白的分类

（续表）

（3）载脂蛋白：血浆脂蛋白中的蛋白质部分被称为载脂蛋白（apolipoprotein，apo），在脂蛋白的结构、功能与代谢等方面具有重要作用。目前已发现的载脂蛋白有20种，主要有apoA、apoB、apoC、apoD及apoE五类，其中apoA又分为apoAⅠ、apoAⅡ、apoAⅣ及apoAⅤ；apoB又分为apoB100及apoB48；apoC又分为apoCⅠ、apoCⅡ、apoCⅢ及apoCⅣ。不同脂蛋白含不同的载脂蛋白，如HDL主要含apoAⅠ、apoAⅡ；LDL几乎只含apoB100；VLDL除含apoB100外，还有apoCⅠ、apoCⅢ及apoE；CM含apoB48而不含apoB100。

（4）脂蛋白的结构：各种血浆脂蛋白具有大致相同的基本结构（图2-2）。疏水性较强的三酰甘油及胆固醇酯均位于脂蛋白的内核，而具有极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂及游离胆固醇则借其非极性的疏水基团与内部的疏水键相联系，覆盖于脂蛋白的表面，其极性基团朝外，呈球状。CM及VLDL主要以三酰甘油为内核，LDL及HDL则主要以胆固醇酯为内核。

图2-2　血浆脂蛋白结构示意图

2.脂蛋白受体

脂蛋白受体包括低密度脂蛋白受体（LDL受体）、LDL受体相关蛋白受体（LDL receptor related protein receptors，LRP）、gp330受体和极低密度脂蛋白受体（VLDL受体），其基本结构相似，但功能各异。

3.调节脂蛋白代谢的酶与蛋白质

脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase，LPL）、肝脂酶（hepatic lipase，HL）、卵磷脂-胆固醇酰基转移酶（lecithin cholesterol acyltransferase，LCAT）是血浆脂蛋白代谢的3个关键酶，与胆固醇酯转运蛋白（cholesterolester transferprotein，CETP）或称脂质转运蛋白（lipid transfer protein，LTP）一起调控脂蛋白代谢。与血液循环内源性三酰甘油代谢有关的酶是LPL和HL。LCAT主要参与血浆胆固醇及其酯水平调节，CETP促进血浆脂蛋白间胆固醇酯和三酰甘油的转运和交换，在胆固醇逆向转运中起重要作用。

4.各种血浆脂蛋白

（1）乳糜微粒（CM）：是血浆中颗粒最大的脂蛋白，含三酰甘油近90%，因而其密度也最低。正常人CM在血浆中代谢迅速，半衰期为5～15m in，因此空腹12～14h后血浆中不含CM。CM由小肠黏膜细胞合成，是外源性三酰甘油及胆固醇的主要运输形式。CM的功能为运输外源性三酰甘油至骨骼肌、心肌、脂肪等组织，运输外源性胆固醇至肝脏。

（2）极低密度脂蛋白（VLDL）：三酰甘油的含量也较丰富。由于CM和VLDL中都是以三酰甘油为主，所以这两类脂蛋白统称为富含三酰甘油的脂蛋白。在没有CM存在的血浆中，其三酰甘油的水平主要反映VLDL的多少。VLDL在血中的半衰期为6～12h。VLDL主要由肝细胞合成，是运输内源性三酰甘油的主要形式，肝细胞可以葡萄糖为原料合成三酰甘油，也可利用食物及脂肪动员的脂酸合成脂肪，与apoB100、apoE以及磷脂、胆固醇等结合形成VLDL。

（3）中间密度脂蛋白（IDL）：是VLDL向LDL转化过程中的中间产物，与VLDL相比，其胆固醇的含量明显增加。IDL在体内分解代谢十分迅速，因此在正常情况下，血浆中的IDL含量极低。

（4）低密度脂蛋白（LDL）：是血浆中胆固醇含量最多的一种脂蛋白，其胆固醇含量（包括游离胆固醇和胆固醇酯）在一半以上。血浆中约70%的胆固醇是在LDL内。LDL被称为富含胆固醇的脂蛋白。LDL在血浆中的半衰期为2～4日。LDL主要由VLDL在人血浆中转变而来，是转运肝合成的内源性胆固醇的主要形式。

（5）脂蛋白（a）［Lp（a）］：由36%胆固醇酯、9%游离胆固醇、3%三酰甘油、18%磷脂、34%蛋白质及5%蛋白结合糖构成。它具有类似于LDL的脂质核心，载脂蛋白为apo（a）和apoB100。Apo（a）是Lp（a）的抗原性蛋白，仅存在于Lp（a）中。Lp（a）主要在肝脏合成，并不是由VLDL转化而来，也不能转化成其他的脂蛋白。目前对调控Lp（a）产生和清除的相关因素尚了解不多。不同种族人群之间Lp（a）的差异较大，其在血浆中的水平主要受遗传因素的影响。Lp（a）水平升高可竞争性地与纤溶酶原受体结合而影响纤维蛋白原的溶解，因而被认为是动脉粥样硬化的独立危险因素。Lp（a）水平升高是家族型高胆固醇血症患者发生冠心病的危险因素，但只在同时有LDL水平升高的情况下，才具有致动脉粥样硬化的作用。

（6）高密度脂蛋白（HDL）：颗粒最小，其结构特点是脂质和蛋白质部分几乎各占一半。HDL在血浆中的半衰期为3～5日。HDL主要由肝脏合成，小肠亦可合成部分，主要功能是参与胆固醇的逆向转运（reverse cholesterol transport，RCT），即将胆固醇从肝外组织转运至肝。HDL在LCAT、apoAⅠ及CETP等的作用下，可将胆固醇从肝外组织转运到肝脏进行代谢。