补虚化瘀法治疗肝纤维化

王灵台为肝纤维化的病机演变是一个动态变化的过程，即是由实而虚、由表及里、由聚至积、由气入血及络的病变过程。“虚、瘀、痰（浊）、湿、毒”是导致肝纤维化发生、发展的病机关键。虚为发病的根本原因和始动因素，瘀和痰（浊）是病理基础，湿、毒是致病和加重病情的重要因素，并根据自己的多年临床实践，提出了将肝纤维化分为湿热中阻、肝郁脾虚、肝肾阴虚、脾肾阳虚、瘀血阻络等类型。

王灵台对肝纤维化的舌诊非常重视，辨舌质可以反映脏腑的寒热虚实及气血的盛衰。舌质色泽由淡红到鲜红、红绛、紫暗，表示血热或热毒由浅入深，由表入里，病久而成瘀。研究发现，舌质淡红、鲜红者，其肝脏病理变化多属急性肝炎或慢性肝炎的轻型，而舌质红绛、紫暗者则多属慢性乙型病毒性肝炎的中型、重型或肝炎后肝硬化。观察舌质变化对判断肝病病情轻重、病程长短及遣方用药确有一定参考价值。同时，王灵台重视将传统中医与现代科学知识结合起来进行研究，尤其重视将传统中医的“证”与病理学、生化等指标进行相关性研究，如肝纤维化患者肝功能检查提示直接胆红素升高，病毒学提示乙型肝炎病毒DNA复制活跃，临床辨证多属于湿热蕴结肝胆；白球比例倒置、胆碱酯酶下降，多属气虚血瘀、正虚邪恋。肝纤维化患者经B超证实“早期肝硬化”，测量肝门静脉、脾静脉均增宽，此外还有肝区隐痛、乏力、两目干涩等临床症状，可综合辨证为气阴两虚。这样做既能保持中医自身的特色，又不为时代发展所抛弃，逐步显示出在中西医并存过程中中医自身的优势。

肝纤维化发病初期以湿、热、毒入侵肝经为主，与以肝细胞炎症为主的早期阶段类似，随病程的进展，实邪日久耗伤肝脏阴血，而致肝体失养，肝用失职，气血运行不畅，瘀、痰、郁内生，积聚形成。瘀血阻络贯穿肝纤维化的发病过程。因此，在此阶段应用滋肝阴、补肝血的药物，补足肝体，调畅肝用，气血运行通畅，同时辅以活血化瘀通络，则瘀、痰、郁自除，积聚无以形成，因而，补虚化瘀法是肝纤维化治疗的基本原则。

柔肝冲剂是王灵台研制的临床疗效确切的用于治疗早期肝硬化复方，主治瘀血阻络、气血亏虚证患者。该方具有补肾健脾、益气养阴、软坚散结、化瘀解毒的功效。王灵台承担的国家自然科学基金项目“柔肝冲剂对硬变大鼠肝星形细胞胶原代谢的影响”，研究表明，柔肝冲剂抗肝纤维化的机制主要为：①抑制纤维增生刺激因子，如脂质过氧化物、TGF-β1的生成。②抑制肝内细胞外基质主要生成细胞——肝星形细胞（HSC）的活化与增殖，拮抗血小板衍生生长因子（PDGF）的促HSC增殖反应，抑制HSC的ECM生成和Ⅰ型胶原mRNA及蛋白的表达。③抑制肝星形细胞旁分泌和HSC自分泌激活HSC的途径。④抗肝损伤、保护肝细胞，促进慢性损伤肝细胞功能向正常转化。⑤ 抑制活化的HSC及HSC的血管内皮生长因子（VEGF）生成，促进肝纤维化过程中肝窦毛细血管化的逆转。此外，上海市卫计委重大科研课题“柔肝冲剂干预肝纤维化的临床研究”，经随机、多中心、平行对照的临床研究，证明柔肝化纤胶囊对治疗慢性肝炎肝纤维化的临床症状、体征、肝功能、乙型肝炎病毒、肝纤维化具有良好疗效，治疗慢性肝炎肝纤维化总有效率为90.5%，其中显效率为52.1%；乙型肝炎病毒学主要指标HBeAg、HBV-DNA转阴率分别为20%、26.47%。