各型脑痴呆的危险因素

1．阿尔茨海默病的危险因素

（1）年龄：年龄是阿尔茨海默病的重要危险因素。阿尔茨海默病的患病率随年龄增长几乎成倍增加，认知功能亦随年龄增长持续下降。流行病学资料表明，阿尔茨海默病的发病率至少在85岁以前随年龄增长而增加，几乎每5年增加1倍。

（2）遗传：痴呆阳性家族史是阿尔茨海默病公认的危险因素提示遗传因素在阿尔茨海默病的病因中起重要作用。目前已知某些早发性家族性阿尔茨海默病病例是由特定基因突变引起的，如21号染色体上的APP基因突变或14号染色体PS1基因突变等。晚发病例约30%有痴呆家族史。国内外研究发现，载脂蛋白E（APOE）ε4等位基因增加阿尔茨海默病的发病危险，APOEε2等位基因则可能具有保护效应。APOEε4被认为是阿尔茨海默病的易感基因。

（3）抑郁：抑郁情绪在伴有认知功能损害者中较常见，而这些人更可能在随访阶段发生阿尔茨海默病。Devanand等于1996年报道抑郁情绪能增加阿尔茨海默病发病的危险性。

（4）文化程度：目前认为，文盲或低文化程度是阿尔茨海默病发病率和患病率高的重要预测因素。在女性及相对年轻者（如低于85岁）中低文化程度与阿尔茨海默病的联系更强。作为痴呆的危险因素，低文化程度多指文盲，以及受教育年限低于6～8年者。早期的文化教育可能通过增强大脑的功能性储备而延缓阿尔茨海默病临床症状的发生。

（5）头部外伤：头部创伤史与阿尔茨海默病关系的研究缺乏肯定结论。Mortimer等于1991年报道对11项病例对照研究结果的分析，发现头部创伤作为阿尔茨海默病的危险因素，其相对危险度为1.82。但是Mehta等于1999年报道的前瞻性鹿特丹研究却发现轻度头部创伤并非阿尔茨海默病的主要危险因素。

（6）性别：女性阿尔茨海默病的患病率高于男性（OR约为1.7），但因阿尔茨海默病患病率与年龄密切相关，这种患病率的性别差异可能部分归于女性寿命较长及痴呆发病后女性比男性存活时间更长。

（7）血管性因素和相关疾病：近年来，一些流行病学研究提示，高血压可能也是阿尔茨海默病发病的危险因素。瑞典哥德堡队列研究发现，阿尔茨海默病患者在发病前9～15年通常有较高的收缩压和舒张压，提示高血压能增加阿尔茨海默病的发病危险。此外，有随访研究提示，高血胆固醇水平可能是阿尔茨海默病的危险因素。少数研究报道动脉粥样硬化、心脑血管疾病、糖尿病可能也与阿尔茨海默病的发生有关。

（8）生活方式：吸烟、饮酒与阿尔茨海默病发生之间的关系尚无定论。早期回顾性调查发现吸烟对阿尔茨海默病的发生有一定保护作用，但最近一些回顾性研究未能证实。目前认为在人群总体水平上没有证据显示吸烟对痴呆和阿尔茨海默病有保护作用。人群回顾性研究提示大量饮酒与痴呆及阿尔茨海默病危险性增加有关，病例对照研究却多未发现饮酒与阿尔茨海默病危险性有任何关联。我国4城市以人群为基础的病例对照研究提示，饮茶、参加社会活动可能是阿尔茨海默病的保护因素，重大不良生活事件可能是阿尔茨海默病的危险因素。

（9）其他因素：职业暴露（如工业溶剂、铅、杀虫剂、除草剂、油漆、电磁场等）与阿尔茨海默病关联性的研究结果多不一致。流行病学研究涉及的其他可能与阿尔茨海默病有关的危险因素还包括铝、营养成分、血清维生素B12和叶酸水平、孕期年龄甲状腺疾病等，但目前并无定论，尚待深入研究。

2．脑血管性痴呆的危险因素　最多见的与脑血管性痴呆（CVD）相关的脑卒中类型是腔隙性梗死。通常，脑血管性痴呆和脑卒中两者的危险因素是相似的，主要包括年龄与血管性危险因素，如高血压、糖尿病、高血脂、男性、吸烟和心脏疾病。任何原因的脑卒中都可能引起脑血管性痴呆，但脑卒中亚型、脑梗死的总面积和功能性脑组织损失程度，以及脑血管病变位置，可能是脑血管性痴呆的主要决定因素。此外，流行病学研究还发现多种可能与脑血管性痴呆有关的危险因素，如A型性格、居住在农村地区、生活在养老机构、抑郁、APOEε4等位基因、女性高血压、职业暴露（如杀虫剂或肥料），以及全身麻醉等，但均无定论。

3．其他类型痴呆的危险因素

（1）路易体痴呆的危险因素：有关路易体痴呆（dementia of Lewy body，DLB）危险因素的研究报道不多。散在研究发现，路易体痴呆可能与阿尔茨海默病具有相似自遗传危险因素，如APOEε4等位基因或许是路易体痴呆认知功能下降更快的重要预测因素。基因分析则提示，某种可能的帕金森病易感基因与路易体痴呆相关，这种基因突变（CYP2D6-异喹胍-4-羟化酶突变子B等位基因）与细胞色素P450代谢有关。

（2）帕金森病所致痴呆的危险因素：目前有关帕金森病（Parkinson disease，PD）所致痴呆的危险因素尚无定论。多元logistic回归分析发现，与帕金森病所致痴呆显著相关的预测因素有受教育水平偏低（低于中学毕业）（OR＝2.1）、运动障碍的严重程度（OR为6.34），以及帕金森病发生于60岁以后（OR为4.12）。将环境因素和遗传因素共同考虑，则发现基因与毒素之间的相互作用可看作帕金森病所致痴呆的危险因素，如职业暴露（杀虫剂）与CYP2D6 29B+等位基因携带状况。此外，个别研究报道雌激素受体基因可能也是帕金森病所致痴呆的易感。

（3）克罗伊茨费尔特－雅各布病的危险因素：克罗伊茨费尔特－雅各布病（Creutzfeldt-Jakob disease，CJD）是一种可传播性海绵状脑病，现已分离出遗传性和医源性两种形式，但大多数病例仍为散发性，病因未明。朊蛋白（prion）基因第129个编码子的MM纯合子被公认为遗传性克罗伊茨费尔特－雅各布病的危险因素。尽管存在一些经输血或使用白蛋白制品而感染克罗伊茨费尔特－雅各布病的病例报道，但经输血等途径感染克罗伊茨费尔特－雅各布病的危险仍需进一步评价。欧盟的一项协作研究发现，克罗伊茨费尔特－雅各布病病例具有家族聚集性，却并未发现具有手术史或输血史的个体罹患克罗伊茨费尔特－雅各布病的危险增高，也未发现克罗伊茨费尔特－雅各布病发生危险增高与食用牛羊肉、奶酪或牛奶相关联。