药剂学的相互作用

药剂学的相互作用，主要指体外药物与药物、药物与溶媒、药物与赋形剂之间发生的物理或化学变化，物理配伍变化一般属于外观上的变化，如出现浑浊、沉淀、结晶等现象。化学作用一般表现为产生沉淀、气体、爆炸或燃烧等现象，但也有许多药物分解、取代、聚合等化学反应难以从外观看出来。配伍禁忌往往是物理与化学因素的相互影响而造成的结果，必然影响到疗效。目前，关注较多且研究较充分的是药物配伍禁忌，药物治疗上广泛采用注射给药，而且常常多种注射液配伍在一起注射，由于多种因素就可产生注射液的配伍变化。

两种或两种以上的药物制剂可以发生相互物理、化学反应，可以产生沉淀，在一般情况下注射之前就可以避免。但有时沉淀不明显，例如20%磺胺嘧啶钠注射液（pH为9．5～11）与10%葡萄糖注射液（pH为3．2～5．5）混合后，pH改变，可使磺胺嘧啶析出结晶，进入微血管后可引起栓塞，导致周围循环衰竭。头孢曲松钠不能与含钙注射液混合后静脉注射或静脉滴注，这是因为头孢曲松钠为阴离子，极易与阳离子钙形成不溶性沉淀，属化学配伍禁忌。而含有沉淀或微粒的药液绝对不能静脉注射或静脉滴注，中国药典对此有极为严格的要求。因微粒可阻塞毛细血管，还可在组织中沉积并形成肉芽肿，如发生在心、脑、肾、肺等重要器官，可导致患者死亡。头孢曲松钠主要经肾排泄（占给药剂量的33%～67%，平均40%），其余部分经胆道系统排泄。故头孢曲松钠在胆汁与肾中浓度很高，如与钙离子结合后，可形成不溶性头孢曲松钙沉淀，并很快在胆管或胆囊及肾收集系统形成结石（或泥沙）。由于同时使用头孢曲松钠与含钙制剂发生不良事件并致人死亡（主要是新生儿或婴儿），2009年国家食品药品监督管理局紧急通知，要求修订头孢曲松钠说明书中警示语和注意事项，头孢曲松钠制剂说明书增加警示语：“本品不能加入哈特曼以及林格等含有钙的溶液中使用。本品与含钙剂或含钙产品并用时，有可能导致致死性结局的不良事项”。

有的药物本身溶解度很小，在制作注射剂时需加增溶剂，此注射剂加入其他静脉输注液体，使增溶剂实际被稀释。如氢化可的松注射剂可做成50%乙醇溶液，如与其他水溶性注射剂混合，乙醇被稀释，氢化可的松的溶解度降低，可发生不易觉察的沉淀，引起不良反应。

β－内酰胺类药物不可与酸性或碱性药物配伍，如氨基糖苷类、氨基酸、红霉素类、林可霉素类、维生素C及碳酸氢钠、氨茶碱、谷氨酸钠等。因此，输液时只能用生理盐水溶解药物，不能用葡萄糖注射液溶解。氟氯西林勿与血液、血浆、水解蛋白及脂肪乳配伍。去甲万古霉素与许多药物可产生沉淀反应，因此，含本品的输液中不得添加其他药物。克林霉素不宜加入组成复杂的输液中，以免发生配伍禁忌。