遗传药理学的临床应用意义

遗传药理学的最终应用目的，是根据病人的药物相关蛋白的基因型选择合适的药物和合适的剂量。药物代谢酶的多态特性对药动学和药效学的影响，主要取决于它是否介导药物或其主要代谢产物的代谢、药物或其代谢产物是否具有药理活性、具有药理活性成分的作用强度、所介导的代谢途径由多态酶介导，将产生具有临床意义的后果，包括药理作用的增强或减弱，以及出现毒性反应等，进而导致治疗无效或发生药源性疾病。

遗传性药物代谢酶活性的变异通常为单基因性状，但药物总效应是由多种基因编码的多种蛋白（药物代谢酶、转运体、受体等），影响药物的药动学的综合结果。临床用药时应针对病人基因型，对所用药物体内过程及药效各环节的影响来选择药物及其剂量，以最大限度地减少药物不良反应和提高药物的治疗效应。如CYP2D6PM的个体，因不能有效地将可待因代谢转化为吗啡，因而不适合选择可待因镇痛。应用遗传药理学原理指导临床用药，按照病人的基因型选择药物和确定个体化剂量，可以增加用药的有效性，减轻或避免不良反应及不良药物的相互作用，减少病人就诊次数和节约医疗费用。

针对病人的基因型确定个体化剂量的理想依据应是以特定基因型病人，为研究对象所进行的临床试验结果，但是这在远期内还难以实现，目前的方法是根据具有基因多态型的药酶在药物代谢中的作用大小和清除率、AUC及药物代谢率等参数调整剂量。

遗传药理学的研究，有助于发现药物新作用靶点，大大提高新药筛选的速率，开发针对性强、对特定疾病和特定人群更安全、更有效的新药。药物研发单位可以运用靶基因发现有效的化合物，以研制出适用于某一特定的药酶和作用靶点基因型人群的药物。1期临床试验基因分型，可获得药物代谢酶多态性对药动学影响的信息，早期发现可能出现的安全性问题和耐受性个体变异。Ⅱ～Ⅳ期临床试验基因分型，可排除因药物代谢遗传变异导致的药物治疗无效或产生严重不良反应的个体，并明确药物作用靶点基因型的多态性对药物效应的影响，提高临床研究的科学性和对试验者健康保护的有效性，使临床试验的数据更加可靠并缩短新药开发的时间。