乳腺癌血清肿瘤标志物检测（项血液指标）

临床用于肿瘤检测的血清标志物较多，常用的乳腺肿瘤标志物有以下几种。

1.肿瘤特异性生长因子　肿瘤特异性生长因子（tumor supplied group of factors，TSGF）是恶性肿瘤细胞及周边毛细血管大量增生涉及的血管内皮生长因子，它对恶性肿瘤是一种特异性成分，可成为一个有用的肿瘤标志物，在肿瘤的诊断和预后判断中起重要作用。有研究表明，TSGF的敏感性及特异性分别为91.2%和83.2%，均可说明TSGF是一种较理想的乳腺肿瘤标志物。

2.癌胚抗原（CEA）　癌胚抗原（CEA）是1965年Gold和Freedman首先从胎儿及结肠癌组织中发现的，是一种相对分子质量为22 000的多糖蛋白复合物，45%为蛋白质，编码基因位于19号染色体。一般情况下，CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰腺和肝的细胞所合成，通常在妊娠后的前6个月内CEA含量增高，出生后血清中含量已很低下。CEA也是一种糖蛋白，主要在消化道肿瘤患者中高表达，在肺癌等恶性肿瘤患者血清中CEA水平也可增高，其也曾作为乳腺肿瘤的标志物应用于临床。CEA水平可反映乳腺癌的进展程度。临床一般随病人治疗的有效，CEA浓度持续下降，而当疾病进展时，CEA浓度持续增加。

3.CA－153 CA－153是1984年由Hilkens等从人乳脂肪球膜上糖蛋白MAM－6制成的小鼠单克隆抗体（115－DB），1984年Kufu等自肝转移乳腺癌细胞膜制成单克隆抗体（DF－3），故命名为CA－153。其相对分子质量为400 000，是一种乳腺癌的相关抗原，属于肿瘤相关抗原，位于肿瘤细胞表面，细胞骨架被破坏时，细胞表面抗原凋落，使血清CA－153含量增高，检测血中CA－153水平可用于诊断乳腺癌。CA－153是对乳腺特异性较高的标志物，其阳性率为22.5%～40.2%。乳腺癌与乳腺良性疾病患者和正常女性相比，乳腺癌患者CA－153浓度显著高于后两者，而乳腺良性疾病患者和正常女性之间没有显著性差异，说明CA－153在乳腺癌的诊断中具有重要价值。文献报道指出，以CA－153＞30U/ml时为判断上限时，CA－153在乳腺癌患者血清中的阳性率约33.0%，特异性约为91.9%。另外，CA－153浓度在乳腺癌Ⅰ～Ⅱ期、正常者和乳腺良性增生者无显著性差异，而在乳腺癌Ⅲ、Ⅳ期时与以上三者比较均有显著性差异。说明检测CA－153浓度在乳腺癌晚期诊断中具有较大的应用价值。在乳腺癌不同临床分期（Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期）中，CA－153水平随乳腺癌恶性程度的升高而呈明显增加，说明CA－153在乳腺癌预后判断方面具有重要作用。

4.组织多肽抗原（TPA）　组织多肽抗原（TPA）是一种相对分子量为20 000～45 000的癌胎儿性蛋白，1957年由Bjorklund从癌组织中发现。TPA水平可反映细胞的增殖活性，无器官特异性，许多肿瘤都可见血清TPA升高。一直以来人们认为，TPA是最佳预后检测的指标，尤其是协同其他肿瘤标志物联合检测可提高诊断的阳性率。组织多肽特异性抗原（TPS）是在TPA的研究基础上进一步研发的肿瘤标志物。TPS不适用于早期乳腺癌的诊断，而有助于晚期转移性乳腺癌的诊断，在发生骨转移的乳腺癌患者中，TPS明显升高。

5.铁蛋白　铁蛋白广泛存在于动、植物组织中，由24条多肽链（亚基）形成一中空的球形壳，其中央孔穴可容纳4 500个铁原子（正3价），铁为可溶、可使用形式，主要与羟基和磷酸基团结合。血浆铁蛋白水平偏低，是铁贮存性疾病的特征。铁蛋白为机体内一种贮存铁的可溶组织蛋白，正常人血清中含有少量铁蛋白，但不同的检测法有不同的正常值，一般正常均值：男性80～130μg/L（80～130ng/ml），女性35～55μg/L（35～55ng/ml），血清铁水平在妊娠期及急性贫血时降低，急、慢性肝损害和肝癌患者其升高，国内报道肝癌患者阳性率高达90%。近年来发现肝癌还含有一种酸性的异铁蛋白，称为癌胚异铁蛋白，可能有助于早期诊断。肝癌患者铁蛋白增高的原因可能是：①肝癌细胞能合成和分泌铁蛋白或异铁蛋白。②肝癌组织对铁蛋白的摄取及清除受到影响。③肝细胞损害坏死，贮存在肝细胞质中的铁蛋白溢入血中。血清铁蛋白虽非特异性，但除肝癌、胰腺癌中度升高外，其他消化道肿瘤如食管癌、胃癌、直结肠癌均不升高。肝癌患者治疗有效者血清铁蛋白下降，而恶化和再发者升高，持续增高则预后不良，故血清铁蛋白测定可作为疗效监测手段之一，特别是对AFP阴性的患者尤其有意义。文献报道有58%的乳腺癌患者手术前铁蛋白的含量正常，42%的患者升高。其中有90%的乳腺癌患者术后铁蛋白暂时升高并持续3个月后恢复到原水平。单一血清铁蛋白增高不能作为肿瘤的诊断指标，临床常将其与其他肿瘤标志物联合应用。

6.CA－125　CA－125是从卵巢癌中提出的一种高分子糖蛋白抗原，对卵巢癌较为特异。卵巢癌病人血清CA－125水平明显升高，手术和化疗有效者CA－125水平很快下降，若有复发时，CA－125升高可先于临床症状之前。CA－125在其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、大肠癌32%、其他妇科肿瘤43%。单独CA－125检测不适用于乳腺癌的早期诊断和反映病程，但与CA－153联合，或加上CEA则显著提高其灵敏性，但特异性下降。

7.CA－199　CA－199是一种粘蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，为细胞膜上的糖脂质，因由鼠单克隆抗体116NS19－9识别而命名。在血清中它以唾液粘蛋白形式存在，分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠和正常成年人胰腺、胆管上皮等处，是存在于血液循环的胃肠道肿瘤相关抗原。胰腺癌、肝胆系癌、胃癌、大肠癌的CA－199水平分别是正常均值的683、535、279、115倍。而阳性率以胰腺癌为最高，故CA－199是胰腺癌较好的标志。

临床用于肿瘤检测的血清标志物较多，但在众多的肿瘤标志物中，往往因敏感度和特异性不理想，导致阳性率降低。不同类型的肿瘤标志物可以出现于不同类型的肿瘤细胞，而同一种肿瘤细胞也可以出现两种以上的肿瘤标志物。因此，肿瘤指标的联合检测用于恶性肿瘤的诊断和研究越来越受到人们的重视。如在TSGF、CA－153和CEA的联合检测中，其阳性率、敏感性、特异性、准确性、阳性预测值与阴性预测值6个方面均有所提高，说明该组合方式能提高乳腺癌阳性检测率，达到了相互弥补、提高敏感度的目的。