卵巢过多分泌雌激素的治疗

乳腺癌是激素依赖型恶性肿瘤之一，因此内分泌治疗就是通过阻断激素与肿瘤作用的途径来达到最终的治疗目的。

常用的内分泌治疗方法有两类：①阻断内源性雌激素的来源，包括卵巢去势、芳香化酶抑制药；②阻断激素与激素受体的结合，如他莫昔芬（三苯氧胺）。但无论何种内分泌治疗手段，它们主要适用于肿瘤雌激素受体或孕激素受体阳性的病人，而激素受体阴性的病人内分泌治疗的疗效小于8%。

1.卵巢去势　卵巢切除是最早的乳腺内分泌治疗方法。卵巢切除最适合的人群是绝经前，特别是45岁到绝经后1年，淋巴结有转移的病人。以往有很多报道，乳腺癌术后行卵巢切除能够提高绝经前病人的无瘤生存率和总生存率。由于手术切除卵巢有诸多并发症，特别是妇女因此而永远丧失生育功能，因此逐渐为他莫昔芬或药物性卵巢去势所替代。用于卵巢去势的药物，例如促性腺激素释放激素受体激动药（GnRHa）主要作用于下丘脑，通过暂时性卵巢功能的抑制达到手术切除相同的效果。

2.他莫昔芬　他莫昔芬是目前临床上最常用的乳腺癌内分泌治疗药物，它适用于所有激素受体阳性的乳腺癌，并且主要作为乳腺癌术后辅助治疗以及晚期病人的一线内分泌治疗。大量研究证实，不论淋巴结有无转移，应用他莫昔芬均能提高生存率，降低病死率，同时也能减少对侧乳房再发生癌的机会。他莫昔芬还能与化学治疗合用，一般在化学治疗后应用。一般认为他莫昔芬应用时间应适当延长，推荐应用5年。他莫昔芬的应用亦有一定的不良反应，例如视网膜炎、肝功能障碍等。但主要是长期应用他莫昔芬可能与子宫内膜癌的发生有关，其增加后者的发病率2～7.5倍。

3.芳香化酶抑制药　绝经后妇女体内雌激素的主要来源是来自肾上腺产生的雄激素前体，后者经芳香化酶转化成雌激素。芳香化酶抑制药可以抑制肾上腺分泌的胆脂醇转化为孕烯醇酮所需的激酶，同时亦可抑制雄烯二酮转化为雌酮所需的芳香化酶的作用，因而能阻断绝经后妇女体内雌激素的主要来源。目前芳香化酶抑制剂已发展到第三代产品，代表药物有来曲唑、瑞宁得等。它们已作为晚期乳腺癌一线和二线治疗药物广泛应用于临床。

4.黄体酮类药物　黄体酮类药物治疗乳腺癌的作用机制尚不完全明了。对绝经后的妇女，黄体酮可抑制下丘脑－垂体－肾上腺轴，使雄激素前体生成减少，从而减少雌激素的合成。黄体酮也可与孕激素受体直接结合，这种特异性结合影响DNA的合成而发挥抗雌激素的作用，同时又有降低卵泡刺激素及黄体生成素的作用。黄体酮类药物一般用于绝经后的妇女。对手术到复发间期长，皮肤、淋巴结及软组织转移者的效果较好，骨转移者次之，内脏转移者效果最差。不良反应有血压增高、阴道出血、腹胀、皮疹以及潮热、恶心、体重增加等。一般常作为二线药物。