马来酸咪达唑仑片

【别名】　咪唑安定片、速眠安片、咪唑二氮片。

【成分】　本品含咪达唑仑。

【性状】　为白色片。

【适应证】

（1）烦躁不安、失眠。

（2）诊疗性操作（如心血管造影、心律转复等）时患者镇静。

（3）麻醉前用药。

【药理】

1．药效学　本品是一种作用时间相对较短的苯二氮类中枢神经抑制药。它的中枢神经作用依赖于给药剂量、途径以及是否与其他药物合并使用。本品有抗焦虑、催眠、抗惊厥、肌松弛和近事遗忘的作用。这些都是苯二氮类药的特点，但其作用机制不很清楚，亦可能与其他苯二氮类药作用相似，通过增高γ－氨基丁酸活性，达到肌松效应。大剂量时产生睡眠。也通过苯二氮类－GABA受体－氯离子复合物的形式，并增加GABA的抑制作用。其他的镇静、抗惊厥和肌松的作用效果均与该机制有关。本品的催眠作用与GABA的贮积和苯二氮类受体的占据有关。它对受体的亲和力较高，约为地西泮的2倍。因此，人们认为本品分别具有苯二氮类GABA受体与离子通道（氯离子）结合和产生膜过度去极化和神经元抑制两方面作用。口服后能缩短入睡时间，且安全范围大。

近事遗忘的机制不清楚，但一般的遗忘程度与嗜睡的程度相一致。

2．药动学　本品为亲脂性物质，口服后迅速吸收，Cmax为0．5～1h，因有肝脏首关效应，生物利用度为50%。分布半衰期（t1／2α）为5～10min，清除半衰期（t1／2β）为2～3h，在充血性心力衰竭时t1／2可延长2～3倍；在肾衰竭者无变化。经吸收的药物很快经肝代谢为1－羟甲基咪达唑仑和4－羟咪达唑仑。这些代谢物虽然比原药的药效差一些，但仍有药理作用，然后由肝的微粒酶氧化机制水解。代谢产物多数以糖苷结合形式经尿排泄。清除率为6～11ml／（kg·min）。

【不良反应】

（1）长期用作镇静后，患者可发生精神运动障碍。亦可出现肌肉颤动，身体不能控制的运动或跳动，罕见的兴奋、不能安静等。当出现这些症状时应当处理。

常见的不良反应有：①低血压。②急性谵妄、蒙眬、失定向、幻觉、焦虑、神经质或不安宁等。③心搏增快、不规则、静脉炎、皮肤红肿、皮疹、过度换气、呼吸急促等。

较少见的症状有：视物模糊、轻度头痛、头昏、咳嗽、飘飘然；肌肉和静脉发硬及疼痛；手脚无力、麻、痛或针刺样感等。

（2）对呼吸有抑制作用，其程度与剂量相关。

（3）本品可降低脑血流量，降低颅内压，而对脑代谢无明显影响。

（4）严重的呼吸抑制。严重的呼吸抑制易见于老年人和长期用药的老年人，可表现为呼吸暂停、窒息、心搏暂停，甚至死亡。

【禁忌证】　妊娠初期3个月内的孕妇、重症肌无力患者、严重抑郁状态患者、对苯二氮类药过敏者禁用。

【注意事项】

（1）急性乙醇中毒时，与之合用将抑制生命体征。①患者可出现昏迷或休克，低血压的作用将延长；②充力性心力衰竭可延长t1／2时间，增加容积分布2～3倍；出现肝功能损害。

（2）重症肌无力和其他神经肌肉接头病、肌营养不良症、肌强直等可加重症状。

（3）慢性阻塞性肺部疾病者，由于呼吸抑制而出现严重的肺功能不足。

【药物相互作用】

（1）与乙醇或其他中枢神经系统抑制药同时应用时，可增强中枢神经系统的抑制作用，表现为呼吸抑制、血压降低、麻醉复苏延长等。合用时应当减少剂量。应用本品12h内不得饮用含乙醇的饮料。

（2）与西咪替丁或雷尼替丁合并应用时，由于肝代谢降低，使本品的血药浓度增高，t1／2延长。

（3）与降压药物同时应用时，可增强降压作用。因此，当两药合用时，应当注意控制血压。

【给药说明】

（1）本品剂量必须个体化，老年人应当从小剂量开始。

（2）老年人应用小剂量，一般为7．5mg，每晚1次，可逐步调节剂量。仅用于安眠，不用作麻醉诱导。

（3）长时间用药应相应减少用量。

（4）本品具有苯二氮类药所共有的抗焦虑、催眠、抗惊厥、肌松和顺行性遗忘作用。其强度为地西泮的2～3倍。

【用法与用量】

1．睡前口服　用于失眠症者。常用量为15mg，每晚1次。连续7～10d后间断停用，连续应用后作用减效。老年人剂量减半，即从7．5mg开始，每晚1次。18岁以下患者，用量按体重确定。每张处方最大量：可开105mg；不得超过105mg。对于慢性病或某些特殊情况的患者，每张处方最大量可以适当增大；但医师应当注明理由。

2．术前2h口服　用于麻醉前。常用量为每次7．5～15mg。每张处方最大量：可开7．5～15mg；不得超过15mg。

【规格】　7．5mg（白色）；15mg（蓝色）。

【贮藏】　遮光，密闭保存。

【生产单位】　上海罗氏制药有限公司（多美康），上海现代浦东药厂有限公司、江苏恩华药业股份有限公司（江苏徐州第三制厂）。马来酸咪达唑仑原料药由江苏恩华药业股份有限公司生产，分别见国家食品药品监督管理局文件国食药监安［2010］495号、［2012］4号。