1.什么是新辅助治疗?
新辅助治疗(neoadjuvant therapy)是指术前采用的一些治疗方法,包括新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NC)、新辅助放疗(neoadjuvant radiotherapy)和新辅助放化疗(neoadjuvant chemoradiotherapy)。以结、直肠癌为例,近年来结、直肠癌的手术效果仍不满意,术后的5年生存率仍徘徊在50%左右,新辅助化疗可以不同程度的减轻肿瘤负荷,减轻组织反应性水肿,使肿瘤缩小,临床分期降低。因此,新辅助治疗在为胃肠恶性肿瘤中的应用已受到越来越多的重视。
2.什么是新辅助化疗方法?
手术前的新辅助化疗通常包括经静脉的全身化疗(systemic chemotherapy),术前经动脉的灌注化疗(preoperative regional intraatery chemotherapy,PRAC),也称为介入化疗(intervention chemotherapy,IC)和经腹腔术前灌注化疗(intra-abdominal perineal chemotherapy,IAPC),以及经区域静脉灌注化疗(intravenous chemotherapy,IVC)。其中我们最常用的新辅助化疗是指经静脉的全身化疗,此外还包括术前的经肠腔的灌注化疗。后者目前已经很少应用。
3.结直肠癌新辅助化疗药物如何选择?
近年来用于结直肠癌化疗的新药开发、新方案设计成为研究重点,其中Camptothecin,CPT-11(开扑拓)、Capecitabine,Xeloda(希罗达)、Oxaliplatin,LOHP(奥沙利铂)及Raltitraxed引起临床上的广泛关注。CPT-11是特异性DNA拓扑异构酶抑制药,通过与拓扑异构酶和DNA形成的复合体稳定结合,特异性抑制DNA重连步骤,引起DNA单链断裂,使DNA产生不可逆损伤。Xeloda是一个新型口服氟嘧啶甲氨酸盐,是氟尿嘧啶(5-FU)的前体药物。对直肠癌的病人,特别是中低位直肠癌的病人,术前新辅助放化疗已经写入美国NCCN(national comp rehensive cancer network)。结直肠癌治疗指南中最新经过美国FDA批准的靶向治疗药物Avastin也用于临床辅助治疗。但从NCCN的推荐的新辅助化疗方案特别是用于进展期直肠癌的放化疗中使用的药物主要是氟尿嘧啶(5-FU)持续静脉滴注。
4.直肠癌术后放疗的缺点是什么?
两组20世纪70年代开始的随机实验显示,对TNMⅡ、Ⅲ级的直肠癌病人行手术切除,术后追加盆腔放疗虽然总体生存率没有提高,但盆腔复发率明显降低。然而与术前放疗相比,术后放疗有许多缺点。
(1)局部组织结构被手术破坏,残余肿瘤组织被瘢痕组织包裹处于乏氧状态,肿瘤组织对放疗的敏感性降低。
(2)术后坠入盆腔放疗区内的小肠常常由于手术粘连而比较固定,不能自由移动,容易在固定的部位接受大剂量的放射线,诱发放射线小肠炎。
(3)术后重建的直肠位于放射区内,放疗后肠管的功能情况受损,常常出现排便次数增多,控便能力下降等情况。
5.新辅助放疗的优点有哪些?
鉴于术后放疗的诸多缺点,人们开始尝试新辅助放疗(术前放疗)。研究显示,与术后放疗相比,新辅助放疗具有更加明显的优点。
(1)新辅助放疗时肿瘤对放疗的敏感性更高,疗效更加确切。
(2)新辅助放疗后,经过一定的时间肿瘤的体积可以明显缩小,许多由于肿瘤较大,原本无法根治性切除的局部比较晚期的病人,经过新辅助放疗后肿瘤变得可以切除或根治性切除率得到明显的提高。
(3)与未进行放疗的肿瘤相比,经过新辅助放疗的肿瘤组织在很大的程度上出现坏死、纤维化等改变,肿瘤细胞的活性降低,在手术切除的分离过程中,由于肿瘤挤压引起的肿瘤细胞脱落减少;即使有肿瘤细胞脱落,其在靶器官生存的机会也较未行新辅助放疗肿瘤的机会降低,因此术后出现远处转移和局部复发的机会减少。
(4)通过新辅助放疗,肿瘤的侵犯深度较放疗前明显变浅,部分肿瘤甚至在形态学上完全消失;肿瘤周围的转移淋巴结的数量明显变少,具有明显的降级作用。
6.直肠癌新辅助放疗的种类有哪些?
直肠癌新辅助放疗的方法有腔内放疗和体外放疗两种。腔内放疗的优点在于大剂量的照射集中于肿瘤部位,但同时具有比较大的局限性,临床应用的比较少,仅限于局部治疗的直肠癌病人,包括远端接近括约肌的肿瘤、瘤径<3cm、无淋巴结转移、存在息肉状病灶及高分化癌的病人。体外放疗是目前最常用的方式,许多研究显示可以使肿瘤的体积明显缩小、病理学降级、术后局部复发率降低。但是具体采用的方法缺乏统一模式。目前最常用的体外放疗方案有两种。一种是短疗程、每次大剂量方案。一组包括1 399例病人的前展性分组研究,新辅助放疗组7d内分5次给予35Gy,放疗结束后1周内进行手术,结果显示与单纯手术组相比,新辅助放疗组病人术后2年的局部复发率明显下降,但同时术后并发症的发生率也有所上升。而另外一组瑞典的相关研究采用显示的方案,但总剂量由35Gy改为25Gy,结果显示术后2年的局部复发率与单纯手术组相比下降65%,5年生存率则分别为58%和48%。上述方法虽然在降低术后局部复发率方面效果明显,但是由于放疗后间隔时间较短,肿瘤细胞尚未明显坏死和缩小,对于提高手术切除率帮助不大。因此目前在临床上采用更多的是长疗程、每次小剂量的方法。一般每天给予2Gy,每周连续5d,休息2d,总剂量30~50Gy。英国一组研究采用总剂量40Gy,分20次,4周,每次2Gy,结果显示术后局部复发率新辅助放疗组较单纯手术组明显降低,但5年生存率没有明显改变。MRC的一组临床研究显示分次小剂量放疗后淋巴结的数量减少约30%,而行单次放疗的病人没有变化。
7.放疗后多长时间进行手术更为合适?
对于放疗后多长时间进行手术更为合适,意见尚不统一。研究显示,放疗后4~6周肿瘤组织的坏死和纤维化即比较明显,并有一定的缩小,但是效果完全显现要8周左右,此时部分肿瘤甚至在组织学上完全消失。
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